Otkriće MASH redefiniše podtipove sa različitim rizicima: Budućnost lečenja bolesti masne jetre

Otkriće MASH redefiniše podtipove sa različitim rizicima: Budućnost lečenja bolesti masne jetre

Steatotično oboljenje jetre (MASLD) povezano sa metaboličkom disfunkcijom, ranije nazvano nealkoholna masna bolest jetre (NAFLD), utiče na otprilike 30% globalne odrasle populacije. Bolest se proteže od benigne akumulacije masti u jetri (steatoza) do njenog težeg oblika, steatohepatitisa povezanog sa metaboličkom disfunkcijom (MASH, ranije nealkoholni steatohepatitis ili NASH).

MASH predstavlja opasnu progresiju, sa potencijalom da izazove cirozu, rak jetre, dijabetes tipa 2 i kardiovaskularne bolesti.

Uprkos svojoj rasprostranjenosti, MASH ostaje veoma heterogen. Ne prate svi pojedinci istu kliničku putanju, a konvencionalni pristupi lečenju često ne uzimaju u obzir ove razlike. Prepoznajući ovaj jaz, revolucionarna studija koju su vodili prof. Francois Pattou i prof. Stefano Romeo je redefinisala MASH tako što je identifikovala dva različita podtipa sa različitim rizicima i ishodima.

Ovo transformativno istraživanje, sprovedeno u Univerzitetskoj bolnici Lil kao deo projekta RHU PreciNASH kojim koordinira Inserm, omogućeno je kroz saradnju sa vodećim naučnim timovima iz Inrije, CNRS, Univerziteta u Lilu, Univerzitetske bolnice Lil i Pasteurovog instituta iz Lila, zajedno sa međunarodnim partnerima iz Švedske, Italije, Belgije i Finske.

Objavljena u Nature Medicine, studija označava ključni pomak u razumevanju i lečenju MASH-a.

Studija je identifikovala i potvrdila dva različita tipa MASH-a na osnovu histologije i snimanja jetre, koristeći podatke iz evropskih kohorti i UK Biobank:

Ono što ovo otkriće čini revolucionarnim je da oba podtipa pokazuju slične histološke karakteristike pod mikroskopom ili na snimanju, što ih čini nerazlučivim korišćenjem tradicionalnih dijagnostičkih metoda. Međutim, njihovi izrazito različiti klinički ishodi naglašavaju kritičnu potrebu za naprednim dijagnostičkim alatima i personalizovanim intervencijama.

Ova studija osnažuje kliničare da prevaziđu jedinstvene pristupe lečenju MASH-a. Korišćenjem jednostavnih kliničkih markera – starosti, BMI, HbA1c, LDL holesterola, triglicerida i ALT – pacijenti mogu biti stratifikovani u specifične podtipove, omogućavajući prilagođene tretmane:

„Ovo istraživanje označava prekretnicu“, kaže prof. Fransoa Patu. „Sada imamo jasan put da razvijemo tretmane specifične za podtip koji mogu poboljšati ishode pacijenata.“

MASH je najteža manifestacija MASLD-a, sa potencijalom za razorne zdravstvene posledice. Međutim, njegova heterogenost se često zanemaruje, što dovodi do nedoslednih ishoda lečenja.

„Ovaj rukopis nudi transformativnu perspektivu na MASH i njegove heterogene ishode“, primećuje anonimni recenzent. „Promišljeno sproveden na velikim, dobro okarakterisanim kohortama, otvara nova vrata za preciznu medicinu u ovoj oblasti.“

Studija je koristila podatke iz francuske ABOS kohorte od 1.389 osoba sa gojaznošću i potvrdila svoje nalaze u tri evropske kohorte MASLD (Italija, Belgija i Finska), koje se sastoje od 1.099 učesnika, kao i podatke o slikama (MRI) od preko 6.000 učesnika Biobank iz Velike Britanije. . Integracijom kliničkih osobina sa transkriptomikom jetre i metabolomikom plazme, istraživači su otkrili različite biološke puteve koji vode svaki podtip.

„Ovo otkriće baca svetlo na to zašto trenutni tretmani često daju nedosledne rezultate“, objašnjava ko-voditelj istraživanja prof. Stefano Romeo. „Bio je to pravi ‘eureka’ trenutak za naš tim.

Ova studija naglašava hitnu potrebu za negom specifičnom za podtip, otvarajući put inovativnim tretmanima i personalizovanoj medicini. Buduća istraživanja će istražiti kako ovi podtipovi reaguju na intervencije u načinu života, farmakološke terapije i druge tretmane u različitim populacijama.

„Uvek smo znali da je MASH bio heterogen“, zaključuje prof. Romeo. „Sada konačno imamo mapu puta da ove uvide pretvorimo u realna rešenja za pacijente.“