Mutacija u proteinu koji reguliše funkciju prirodnih ćelija ubica (NK) je u korenu imunodeficijencije kod nekih ljudi sa retkim genetskim stanjem koje karakteriše kognitivno i razvojno kašnjenje, napadi i druge manifestacije, sugeriše nova istraživanja pod vođstvom UCLA.
Istraživači su otkrili da gubitak ili mutacije u genu zvanom MEF2C poremete sposobnost NK ćelija da preuzmu hemijska jedinjenja nazvana lipidi koja se koriste za pokretanje ključnih funkcija kao što je ubijanje tumorskih ćelija i stvaranje inflamatornih molekula. Otkrili su da su ljudi sa retkim neurološkim sindromom zvanim (MCHS) koji imaju mutaciju ovog gena posebno osetljivi na virusne infekcije.
Nalazi, objavljeni u Nature Immunology, prvi su koji primećuju da su ovi ljudi imuni deficiti i ukazuju na suplementaciju lipida sa oleinskom kiselinom kao potencijalnu terapiju.
„Nedostaci ljudskih NK ćelija su retki, ali dovode do dramatičnog povećanja ranjivosti na virusne infekcije“, rekao je prvi autor Džoi Li iz programa obuke medicinskih naučnika UCLA-Caltech. „Klinički, još uvek ne znamo mnogo gena koji mogu da dovedu do nedostatka NK ćelija kada su mutirani. Naši nalazi identifikuju defekte NK ćelija povezane sa sindromom haploinsuficijencije MEF2C koji bi mogao da objasni česte infekcije koje neki od ovih pacijenata doživljavaju.
„Znajući da ovi pacijenti možda imaju oslabljen imuni sistem može poboljšati način na koji se brinemo o njima“, dodao je on.
Koristeći CRISPR uređivanje gena, istraživači su pregledali 31 gen u ljudskim NK ćelijama i otkrili da je MEF2C bio ključni pokretač za višestruke funkcije u tim ćelijama. Takođe su otkrili da oleinska kiselina pojačava zaštitnu aktivnost u ćelijama ljudi sa haplonedovoljnim MEF2C i normalnim NK ćelijama.
Nalazi takođe imaju šire implikacije na imunitet i ćelijske terapije, rekao je Li.
„Iskorišćenje metabolizma lipida za projektovanje boljih terapija NK ćelija može imati obećanje u oblasti imunoterapije raka, jer su prethodne studije otkrile da imunološke ćelije koje infiltriraju tumor mogu postati metabolički oštećene“, rekao je Li. „U oblasti imunodeficijencije NK ćelija, primetili smo trend da se čini da su višestruki poremećaji neurorazvojnog razvoja praćeni defektima NK ćelija.“
Ali potrebno je više istraživanja da bi se učvrstila veza između funkcije NK ćelija i neurorazvojnih poremećaja, dodao je on.
