Istraživači sa Rogel centra za rak Univerziteta u Mičigenu razvili su novi test zasnovan na urinu koji se bavi glavnim problemom raka prostate: kako odvojiti sporo rastući oblik bolesti za koji je malo verovatno da će izazvati štetu od agresivnijeg karcinoma kome je potrebno hitno lečenje.
Test, nazvan MiProstateScore2.0, ili MPS2, razmatra 18 različitih gena povezanih sa rakom prostate visokog stepena. U višestrukim testovima koristeći uzorke urina i tkiva muškaraca sa rakom prostate, uspešno je identifikovao rak klasifikovan kao Gleason 3+4=7 ili Grupa 2 (GG2) ili više.
Veća je verovatnoća da će ovi karcinomi rasti i šire se u poređenju sa rakom prostate Gleason 6 ili grupe 1, za koji je malo verovatno da će se širiti ili izazvati drugi uticaj. Više od jedne trećine dijagnoza raka prostate je ovaj oblik niskog stepena. Gleason i Grade Group se koriste da klasifikuju koliko je rak prostate agresivan.
Rezultati su objavljeni u JAMA Onkologija.
„Naš standardni test nedostaje u smislu njegove sposobnosti da jasno odabere one koji imaju značajan rak. Pre dvadeset godina tražili smo bilo koju vrstu raka. Sada shvatamo da rak koji sporo raste ne mora da se leči.“ Odjednom, igra se promenila od potrebe da pronađemo bilo koji rak na pronalaženje samo značajnog raka“, rekao je ko-autor studije Džon T. Vej, profesor urologije u Mičigenu.
Antigen specifičan za prostatu, ili PSA, ostaje ključna tačka u otkrivanju raka prostate. MPS2 poboljšava test zasnovan na urinu koji je razvio isti tim U-M pre skoro deceniju, nakon značajnog otkrića dva gena koji se spajaju da izazovu rak prostate. Originalni MPS test, koji se danas koristi, posmatrao je PSA, fuziju gena TMPRSS2::ERG i drugi marker nazvan PCA3.
„Još uvek je postojala nezadovoljena potreba za MiProstateScore testom i drugim komercijalnim testovima koji su trenutno dostupni. Oni su otkrivali rak prostate, ali generalno nisu radili tako dobar posao u otkrivanju visokog stepena ili klinički značajnog raka prostate. Podsticaj za ovaj novi test treba da odgovori na ovu nezadovoljenu potrebu“, rekao je ko-stariji autor Arul M. Chinnaiian, MD, Ph.D., direktor Centra za translacionu patologiju u Mičigenu. Chinnaiianova laboratorija otkrila je fuziju gena T2::ERG i razvila početni MPS test.
Da bi MiProstateScore učinili još jačim u identifikaciji karcinoma visokog stepena, istraživači su koristili sekvenciranje RNK za više od 58.000 gena i suzili ga na 54 kandidata koji su jedinstveno prekomerno izraženi posebno kod kancera višeg stepena. Testirali su biomarkere u odnosu na uzorke urina prikupljenih i uskladištenih u U-M kroz još jednu veliku studiju, Mrežu za rano otkrivanje ranog otkrivanja raka Nacionalnog instituta za rak. Ovo je uključivalo oko 700 pacijenata od 2008. do 2020. koji su došli na biopsiju prostate zbog povišenog nivoa PSA.
Ovaj prvi korak je suzio polje na 18 markera koji su dosledno korelirali sa bolešću višeg stepena. Test i dalje uključuje originalne MPS markere, plus 16 dodatnih biomarkera koji ih dopunjuju.
Odatle je tim došao do veće istraživačke mreže za rano otkrivanje (EDRN), konzorcijuma od više od 30 laboratorija širom zemlje koji na sličan način prikupljaju uzorke. Ovo je obezbedilo raznovrsno, nacionalno uzorkovanje. Ne znajući nikakve konkretne detalje o uzorcima, UM tim je izvršio MPS2 testiranje na više od 800 uzoraka urina i poslao rezultate nazad saradnicima u NCI-EDRN. NCI-EDRN tim je procenio rezultate MPS2 u odnosu na kartone pacijenata.
Pokazalo se da je MPS2 bolji u identifikaciji GG2 ili viših karcinoma. Što je još važnije, bilo je skoro 100% tačno u isključivanju raka GG1.
„Ako ste negativni na ovom testu, gotovo je sigurno da nemate agresivni rak prostate“, rekao je Chinnaiian, profesor patologije sa S. P. Hicksom i profesor urologije na Mičigenskoj medicini.
Štaviše, MPS2 je bio efikasniji u pomaganju pacijentima da izbegnu nepotrebne biopsije. Dok je 11% nepotrebnih biopsija izbegnuto samo PSA testiranjem, MPS2 testiranje bi izbeglo do 41% nepotrebnih biopsija.
„Četiri od 10 muškaraca koji bi imali negativnu biopsiju imaće nizak rizik na MPS2 rezultat i mogu sa sigurnošću preskočiti biopsiju. Ako je muškarac ranije imao biopsiju, test funkcioniše još bolje“, objasnio je Vei.
Na primer, pacijent može dobiti biopsiju prostate zbog povišenog PSA, ali rak nije otkriven. Pacijent se prati tokom vremena i ako se njegov PSA poveća, obično bi mu bila potrebna još jedna biopsija.
„Kod onih muškaraca koji su ranije imali biopsiju i koji se razmatraju za još jednu biopsiju, MPS2 će identifikovati polovinu onih čija bi ponovljena biopsija bila negativna. To su praktične primene za pacijente. Niko ne želi da kaže da se prijavim za još jednu biopsiju. Uvek tražimo alternative i to je to“, rekao je Vei.
