Nova studija USC Leonard Davis School of Gerontologi dovodi u pitanje postojeće ideje o tome kako je nakupljanje proteina zvanog amiloid beta (Aβ) u mozgu povezano sa Alchajmerovom bolešću.
Dok je nakupljanje amiloidnog proteina povezano sa neurodegeneracijom povezanom sa Alchajmerovom bolešću, malo se zna o tome kako se protein odnosi na normalno starenje mozga, rekao je univerzitetski profesor Caleb Finch, stariji autor studije i nosilac katedre ARCO/Villiam F. Kieschnick u Neurobiologija starenja na USC Leonard Davis School.
Da bi istražili nivoe Aβ u ljudskim mozgovima, istraživači su analizirali uzorke tkiva iz zdravog mozga i mozga pacijenata sa demencijom. Teži slučajevi Alchajmerove bolesti su indikovani višim Braakovim rezultatima, merenjem koliko se znaci Alchajmerove patologije nalaze u mozgu.
Analiza je otkrila da stariji, kognitivno zdravi mozgovi pokazuju slične količine rastvorljivog, nefibrilarnog amiloidnog proteina kao i mozgovi pacijenata sa Alchajmerom. Ali, kao što su istraživači očekivali, mozak pacijenata sa Alchajmerovom bolešću imao je veće količine nerastvorljivih Aβ fibrila, oblika amiloidnog proteina koji se agregira da bi formirao izdajničke „plakove“ koji se vide u bolesti, rekao je Maks Torvald, prvi autor studije i postdoktorant. istraživač na USC Leonard Davis School.
Nalazi dovode u pitanje ideju da je jednostavno posedovanje veće količine amiloidnog proteina generalno osnovni uzrok Alchajmerove bolesti, kažu Finč i Torvald. Umesto toga, povećanje rastvorljivog Aβ može biti opšta promena u mozgu povezana sa starenjem koja nije specifična za Alchajmerovu bolest, dok se čini da su viši nivoi fibrilarnog amiloida bolji pokazatelj lošijeg zdravlja mozga.
Umesto da Alchajmerova bolest jednostavno uključuje povećanu proizvodnju Aβ proteina, važnije pitanje može biti smanjena sposobnost da se efikasno očisti protein i spreči stvaranje fibrilarnog amiloida koji doprinosi plaku, rekao je Thorvald.
„Ovi nalazi dalje podržavaju upotrebu agregiranog, ili fibrilarnog, amiloida kao biomarkera za tretmane Alchajmerove bolesti“, rekao je Thorvald. „Mesto na kome se odvija obrada amiloida ima manje prekursora i enzima dostupnih za obradu, što može da sugeriše uklanjanje amiloida kao ključnog problema tokom Alchajmerove bolesti.
Povećanje nivoa amiloida dešava se tokom ranog odraslog doba i razlikuje se po regionima mozga. Dalje studije, uključujući one koje istražuju lekove za eventualno razgradnju amiloida, trebalo bi da uključe pozitronsku emisionu tomografiju (PET) i kod zdravih osoba i kod pacijenata sa Alchajmerovom bolešću širokog spektra uzrasta kako bi se utvrdilo kako i gde se obrada i uklanjanje amiloida menja u mozgu tokom vremena. , dodao je on.
„Fronalni korteks mozga ima više proizvodnje amiloida u poređenju sa malim mozgom tokom procesa starenja u ljudskim mozgovima, što se poklapa sa njihovim patologijama povezanim sa Alchajmerovom bolešću u kasnoj životnoj dobi“, rekao je Torvald. „Budući projekti bi trebalo da ispitaju amiloid tokom životnog toka i kod kognitivno normalnih i kod pacijenata sa Alchajmerovom bolesti, sa modulacijom obrade amiloida ili uklanjanjem amiloida kroz monoklonska antitela koja se trenutno koriste u kliničkim ispitivanjima za lečenje Alchajmerove bolesti.
Primećeno je da lemanecab tretman monoklonskim antitelima smanjuje Aβ plakove u kliničkim ispitivanjima i nedavno je dobio odobrenje FDA za njegov potencijal da uspori kognitivni pad kod pacijenata sa Alchajmerom, ali rezultati zahtevaju dalje pažljivo istraživanje u vezi sa dugoročnim uticajem, rekao je Finč.
„Lekanemab očigledno radi na smanjenju fibrilnog amiloida“, rekao je on. „Međutim, zabrinuti smo zbog velikih neželjenih efekata, uključujući oticanje mozga i krvarenje, koji su bili 100% više nego u kontrolama, sa nepoznatim odloženim ili latentnim uticajem.“
Učenje više o tome kako mozak obrađuje i uklanja proteine kao što je Aβ moglo bi pružiti važan uvid u Alchajmerovu bolest i njene uzroke. Finch je primetio da se vrlo mali broj slučajeva demencije javlja sa amiloidnim plakovima, ili masama agregiranog Aβ proteina, kao jedine patologije prisutne u mozgu obolelih pacijenata. Umesto toga, većina slučajeva ima komplikovanije abnormalnosti tkiva, od nakupljanja dodatnih vrsta proteina do malih krvarenja u mozgu: „Mozak koji stari je džungla.
