Istraživači Klivlendske klinike otkrili su novu lokaciju za protein koji pomaže ćelijama raka jajnika da se odupru tretmanima hemoterapije i koji podstiče agresivan rast matičnih ćelija raka.
Ovi nalazi, objavljeni danas u časopisu Molekularni rak, mogu postati osnova novog pristupa u lečenju raka jajnika otpornog na hemoterapiju koji cilja na protein CD55. Trenutno je teško ciljati CD55 protein zbog njegove zaštitne uloge u imunološkom sistemu i njegove lokacije na površini ćelije.
Ofer Reizes, Ph.D., Katedra za istraživanje raka materice sa Laurom J. Fogarti na Istraživačkom institutu Lerner klinike Klivlend, i njegova laboratorija je prethodno identifikovala CD55 kao pokretač hemorezistencije raka jajnika. Takođe su otkrili da CD55 leži u osnovi recidiva tumora i metastaza, nalazi se repliciraju u dodatnim vrstama raka. Zajedno, prethodne studije su pokazale da CD55 može pružiti način za lečenje raka jajnika, a njegova grupa je radila na tome da utvrdi kako bi takav tretman funkcionisao.
Proboj je došao kada je Dr. Rashmi Bharti i Goutam Dei, postdoktoranti u laboratoriji dr Reizesa, otkrili su da je CD55 migrirao u ćelijsko jezgro sa površine, lokacije na kojoj ovaj protein nikada ranije nije pronađen.
Laboratorija je počela da ispituje ćelije i tkiva iz uzoraka pacijenata radeći sa Chad Michener, MD, i Roberto Vargas, MD, onkolozima specijalizovanim za zdravlje žena na Klivlendskoj klinici. Podskup tumora pacijenata pokazao je istu stvar: protein CD55 je bio unutar jezgra ćelija raka i pokrenuo odgovor koji rak čini agresivnijim.
„Ćelije raka mogu da rade neobične stvari – kooptiraju postojeće puteve i stvaraju nove puteve za koje nismo znali da su mogući“, rekao je dr Reizes. „Kada smo otkrili ovaj novi put, želeli smo da vidimo da li možemo da pronađemo način da blokiramo CD55 da se preseli u jezgro. A onda, kada smo sprečili da dođe do tog pomeranja, morali smo da utvrdimo da li možemo da zaustavimo napredovanje raka.“ “
Studija je pokazala da blokiranje migracije CD55 sa površine ćelije na jezgro ometa rast raka i smanjuje otpornost ćelije na hemoterapiju.
Rak jajnika je drugi najčešći ginekološki rak u SAD i najčešći uzrok smrti. Nejasni simptomi bolesti često dovode do kasne dijagnoze, što otežava lečenje. Pacijenti sa ginekološkim karcinomom često vide da se rak ponovo javlja i razvijaju otpornost na hemoterapiju. Ćelije raka jajnika – posebno matične ćelije raka – mogu preživeti lekove za hemoterapiju. Laboratorija dr Reizesa istražuje biomarkere hemorezistencije i ciljane terapije.
Lečenje raka jajnika često uključuje čekanje da jedan tretman ne uspe pre nego što pokušate nešto novo. Nalazi ove studije mogu omogućiti lekarima i pacijentima da odluče da izbegnu hemoterapiju ako je CD55 već prisutan u ćelijskom jezgru. Sa znanjem iz trenutnih nalaza, laboratorija istražuje terapijske pristupe, uključujući lekove na bazi peptida, malih molekula i antitela kako bi sprečila migraciju CD55 u jezgro.
Štaviše, Reizes tim, u saradnji sa dr. Michener i Vargas, potvrđuje nuklearni CD55 kao marker hemorezistencije kod ginekoloških karcinoma, kao i kod drugih solidnih tumora.
„Ovi novoidentifikovani markeri bi nam mogli omogućiti da pratimo ove karcinome kako se menjaju u realnom vremenu“, rekao je dr Vargas. „Kako bi bilo neverovatno da prilagodimo naše tretmane kako tumor evoluira, umesto da čekamo negativne rezultate mesecima kasnije? Ovi pristupi, zahvaljujući nalazima dr Reizesa, mogu nam konačno omogućiti da ostanemo korak ispred.“
