Istraživači sa Univerziteta Alabama u Birmingemu identifikovali su obećavajuću novu kombinovanu terapiju za metastatski kolorektalni karcinom koja poboljšava efikasnost postojećeg lečenja uz istovremeno smanjenje štetnih neželjenih efekata.
Studija, objavljena u Journal of Experimental & Cancer Research, fokusirala se na regorafenib, lek koji umereno poboljšava preživljavanje kod pacijenata sa mCRC, ali često dovodi do teških toksičnosti. Sparivanjem regorafeniba sa dvostrukim JAK/HDAC inhibitorom u malim dozama, istraživači su uspeli da značajno pojačaju antikancerogenu aktivnost leka.
Rak debelog creva je vodeći uzrok smrti od raka širom sveta. Za pacijente sa metastatskom bolešću, mogućnosti lečenja su ograničene i prognoza je često loša. Regorafenib, inhibitor višestruke kinaze, jedan je od retkih lekova dostupnih za ove pacijente; ali je njegova upotreba otežana značajnom toksičnošću, ograničavajući njenu kliničku korist.
Istraživački tim, predvođen profesorom Upenderom Manneom, profesorom odeljenja za patologiju UAB, sproveo je seriju eksperimenata koristeći ćelijske linije kolorektalnog karcinoma, ksenografte izvedene od pacijenata i modele miša kako bi testirali efikasnost kombinovane terapije.
Ispitivali su efekte kombinacije na vitalnost ćelije, progresiju ćelijskog ciklusa, apoptozu (programirana ćelijska smrt) i molekularne signalne puteve. Istraživači su istraživali kako je tretman uticao na imuni odgovor na tumore.
„Nalazi naše studije otvorili su novu nadu za prevođenje ovog otkrića u široko dostupan tretman za metastatski kolorektalni karcinom“, rekao je Manne. „Za naš tim, ovo je nastavak naše potrage da nadmudrimo rak, jedno po jedno otkriće.
Kombinovana terapija je nadmašila sam regorafenib u nekoliko metrika. Značajno je smanjio vitalnost tumorskih ćelija, izazvao zaustavljanje ćelijskog ciklusa u G0-G1 fazi i promovisao apoptozu. Kombinacija je takođe inhibirala ključne molekularne puteve uključene u rast raka, uključujući i one koje regulišu JAK, STAT3 i EGFR. Važno je da je tretman poboljšao sposobnost imunog sistema da cilja tumor, o čemu svedoči povećana infiltracija imunih ćelija u mikrookruženje tumora.
Na životinjskim modelima, kombinovana terapija je dovela do značajnog smanjenja rasta tumora i metastaza. Farmakokinetičke studije su dalje otkrile da je kombinacija povećala bioraspoloživost regorafeniba, što znači da je više leka bilo dostupno za ispoljavanje njegovih efekata, potencijalno omogućavajući niže doze i smanjenje toksičnosti.
Nalazi studije sugerišu da bi kombinovanje regorafeniba sa dvostrukim inhibitorom JAK/HDAC moglo biti efikasniji i sigurniji pristup lečenju metastatskog kolorektalnog karcinoma. Obećavajući pretklinički rezultati otvaraju put za klinička ispitivanja za procenu potencijala ove kombinovane terapije kod pacijenata. Ako bude uspešan, ovaj pristup bi mogao da pruži novi spas za one koji se bore sa uznapredovalim kolorektalnim karcinomom, nudeći nadu za poboljšane ishode sa manje neželjenih efekata
