U maloj studiji faze II koju su inicirali istraživači istraživača Dana-Farber Instituta za rak, nova kombinacija konjugata antitelo-lek i inhibitora imunološke kontrolne tačke pokazala je značajnu aktivnost kod prethodno lečenih pacijenata sa teškim oblikom endometrijuma koji se teško leči. rak. U ovoj studiji, tumori su smanjeni kod šest od 16 pacijenata lečenih kombinacijom, uključujući jedan slučaj u kojem je rak nestao.
Studija je testirala mirvetuksimab soravtansin i pembrolizumab kod pacijenata sa seroznim karcinomom endometrijuma sa pozitivnim rekurentnim mikrosatelit stabilnim (MSS)/mismatch repair proficientom (pMMR) pozitivnim na folne receptor-α (FRα). Studija je ispunila svoju primarnu krajnju tačku, a rezultati podržavaju nastavak proučavanja kombinacije.
„Ovo je zaista ohrabrujuća stopa odgovora“, rekla je glavni istraživač Rebeka Porter, doktor medicine, medicinski onkolog u Ginekološkom onkološkom programu Dana-Farberovog Suzan F. Smith Centra za rak kod žena.
„Ova studija naglašava potencijalne prednosti kombinovanja konjugata antitela sa imunoterapijama za ovu grupu pacijenata.
Porter predstavlja rezultate ove studije na godišnjem sastanku Američkog udruženja za istraživanje raka (AACR) u nedelju, 7. aprila, u San Dijegu, Kalifornija.
Serozni karcinom endometrijuma čini oko 5% slučajeva raka endometrijuma, ali čini oko 40% smrtnih slučajeva od ove bolesti. To je agresivan podtip sa lošim ishodima.
Oko 30% pacijenata sa seroznim karcinomom endometrijuma ima tumore koji eksprimiraju FRα, metu mirvetuksimab soravtanzina, konjugata antitelo-lek (ADC). ADC funkcionišu tako što uparuju moćan lek protiv raka sa antitelom koje usmerava lek na ćelije koje eksprimiraju određeni marker, kao što je FRα.
U ranijem radu je pokazano da serozni karcinom endometrijuma verovatno ima najveću ekspresiju FRα, što je dalo razlog za fokusiranje na ovu populaciju u trenutnoj studiji.
U ovoj studiji, Porter i kolege su odlučili da kombinuju ADC sa pembrolizumabom, inhibitorom imunološke kontrolne tačke (ICI), na osnovu pretkliničkih dokaza koji sugerišu da bi ova dva mogla biti sinergistička. ICI oslobađaju kočnice imunološkog sistema tako da antitumorske T ćelije mogu da napadnu rak.
Oni nemaju tendenciju da budu sami aktivni u MSS/pMMR seroznom karcinomu endometrijuma. Ali pretklinički dokazi sugerišu da ADC može da promeni imune ćelije u mikrookruženju tumora na načine koji mogu povećati infiltraciju T ćelija u tumor i pojačati efekte ICI.
„Imali smo snažno obrazloženje za kombinaciju i nadali smo se da će biti bolja od bilo kojeg drugog leka sam“, rekao je Porter.
Porter i njegove kolege dizajnirali su dvostepeno ispitivanje kao jednostruku studiju u kojoj svi pacijenti dobijaju isti tretman. U prvoj fazi je regrutovano 16 pacijenata sa rekurentnim ili upornim FRα pozitivnim, MSS/pMMR seroznim karcinomom endometrijuma koji su prethodno lečeni jednom do četiri linije terapije. Druga faza bi nastavila sa upisom dodatnih pacijenata ako su postojala najmanje dva objektivna odgovora ili dva slučaja šestomesečnog preživljavanja bez progresije u prvoj fazi.
U prvih 16 lečenih pacijenata, 37,5% pacijenata je postiglo objektivan odgovor. Jedan pacijent je postigao potpun odgovor, a dodatnih pet pacijenata je imalo delimičan odgovor. Još pet pacijenata imalo je stabilnu bolest. Stoga je ispitivanje ispunilo svoju primarnu krajnju tačku za obe faze sa više od četiri objektivna odgovora. Štaviše, dva pacijenta su bila bez napredovanja bolesti duže od šest meseci, jedan od njih skoro 12 meseci, a drugi preko 18 meseci.
„Skoro dve trećine ovih pacijenata imalo je tri ili četiri linije terapije, tako da su ovi rezultati primetni“, rekao je Porter. „Neki od ovih odgovora su ono što bismo nazvali izuzetnim.
Porter je takođe primetio da neki pacijenti napreduju brže od drugih. Ona i njen tim će raditi dodatne analize kako bi utvrdili da li postoje molekularne promene u tumorima ili karakteristike mikrookruženja koje mogu predvideti ili odgovor ili otpor na kombinaciju.
„Naši sledeći koraci su da dublje zaronimo u potencijalne posrednike razlika u odgovoru koje vidimo“, rekao je Porter. „Naš cilj je da poboljšamo trajanje odgovora za one koji reaguju na kombinaciju.“
