Visoki nivoi amonijaka u tumorima dovode do manjeg broja T ćelija i otpornosti na imunoterapiju kod mišjih modela kolorektalnog karcinoma, otkrili su novi nalazi Rogel Centra za rak Univerziteta Mičigen. Istraživači su otkrili da amonijak inhibira rast i funkciju T ćelija, koje su vitalne za antitumorski imunitet. Nalazi se pojavljuju u Cell Metabolism.
„Identifikovali smo mehanizam kako amonijak disreguliše funkciju T ćelija i pokazali da smanjenje nivoa amonijaka korišćenjem lekova odobrenih od strane FDA za hiperamonemiju može smanjiti veličinu tumora u nekoliko različitih modela, uključujući metastatski kolorektalni karcinom“, kaže dr Hana Bel, postdoktor. saradnik iz biologije raka i autor ovog rada. „Upotreba ovog leka takođe ima sinergiju sa imunoterapijom. Ako lečite miševe imunoterapijom kada ih takođe lečite ovim agensom za smanjenje amonijaka, moći ćete da podstaknete senzibilizaciju tumora na lečenje.“
„Većina kolorektalnog karcinoma je neosetljiva na imunološke terapije“, dodaje dr Iatrik Shah, profesor fiziologije Horace V. Davenport i prvi autor studije. „Otkrili smo da je jedan od mehanizama koji dovodi do ove otpornosti verovatno visok nivo amonijaka koji se akumulira u mikrookruženju.“
Bell objašnjava da iako postoji mnogo faktora koji doprinose otpornosti na imunoterapiju, postoji nekoliko terapijskih intervencija koje mogu reaktivirati terapijsku osjetljivost. „Naša studija pokazuje da je ovo relativno bezbedan i FDA odobren metod koji bi mogao da funkcioniše zajedno sa imunoterapijom kako bi tretman bio efikasniji za pacijente. Ova nova metoda pruža potencijalno direktan put za lečenje tumora i reaktivaciju imunog sistema.“
Kako se amonijak uopšte akumulira u kolorektalnim tumorima? Nivo amonijaka se reguliše ravnotežom proizvodnje i ćelijske detoksikacije. Većinu amonijaka generiše mikrobiota, ali Bel i Šahov rad sugeriše da povećana proizvodnja amonijaka nije ono što dovodi do akumulacije. „Naš rad pokazuje da su tumori izgubili sposobnost detoksikacije amonijaka što je dovelo do nagomilavanja“, rekao je Šah.
Dalje, akumulacija amonijaka verovatno nije izolovana samo na kolorektalne tumore. Šah kaže da ovo otkriće može otvoriti vrata u objašnjavanju otpornosti i na druge vrste raka. „Samo oko 20-30% svih pacijenata obolelih od raka je osetljivo na imunoterapiju. 70% pacijenata nema nikakve koristi od toga“, rekao je Šah. „Sada imamo mehanizam koji bi mogao objasniti ovu otpornost kod tumora izvan raka debelog creva.“
