Za otprilike jednog od svakih sto ljudi, hrana koja sadrži čak i najmanju količinu glutena može doneti punu bol.
Dok se domino efekat imunoloških reakcija može pratiti do njihovih genetskih korena, uključeni su i brojni faktori koji doprinose, što otežava mapiranje preciznog lanca događaja koji uzrokuje pojavu netolerancije na gluten.
Koristeći transgene miševe, međunarodni tim predvođen naučnicima sa Univerziteta McMasters u Kanadi identifikovao je ključnu ulogu koju igraju same ćelije koje čine sluznicu creva, opisujući glavnu stepenicu koja bi mogla dovesti do novih terapija.
Celijakija je u suštini autoimuni poremećaj izazvan prisustvom grupe strukturnih proteina poznatih kao gluten u crevima.
Jedenje gotovo svega što je napravljeno od pšenice, jedva ili raži – što znači većina pečenih proizvoda, hleba i testenina – dovodi ljude sa ovim stanjem u rizik od nadimanja, bolova, dijareje, zatvora, a ponekad i refluksa i povraćanja.
Trenutno jedini način da se izbegnu simptomi je izbegavanje hrane koja ih izaziva.
„Jedini način na koji danas možemo da lečimo celijakiju je potpuno eliminisanje glutena iz ishrane“, kaže gastroenterolog Mekmastersa Elena Verdu. „Ovo je teško uraditi, a stručnjaci se slažu da je dijeta bez glutena nedovoljna.
Oko 90 procenata ljudi kojima je dijagnostifikovano ovo stanje nosi par gena koji kodiraju protein koji se zove HLA-DK2.5. Od preostalih 10 procenata, većina ima sličan protein koji se zove HLA-DK8.
Kao i druge vrste proteina ‘HLA’ (ili humanog leukocitnog antigena), proteini drže delove palih osvajača uvis poput jezivih trofeja na klasi imunih ćelija, upozoravajući druga odbrambena tkiva da budu na oprezu.
U specifičnom slučaju HLA-DK2.5 i HLA-DK8, proteini su oblikovani tako da drže komade glutenskog peptida koji su otporni na varenje, upućujući T ćelije ubojice da krenu u lov.
Nažalost, ova uputstva nisu najjasnija u razlikovanju pretnje i materijala sličnog izgleda u našem telu, što znači da su oni sa genima izloženi riziku od raznih autoimunih stanja.
Međutim, neće svi koji eksprimiraju HLA-DK2.5 ili HLA-DK8 razviti imunološki poremećaj poput celijakije. Da bi se to dogodilo, te pocepane komadiće glutena prvo treba da se prenesu kroz zid creva pomoću enzima za transport koji se vezuje za peptid i menja ga na način da ga učini još prepoznatljivijim.
Ćelije u crevnom zidu su odgovorne za oslobađanje ovog transportnog enzima u crevima, tako da očigledno imaju ključnu ulogu u ranim stadijumima bolesti. Takođe je poznato da eksprimiraju porodicu proteina kojoj pripadaju HLA-DK2.5 i HLA-DK8, koji su tipično regulisani inflamatornim odgovorima u crevima.
Ono što nije bilo jasno je kako ovo početno mesto za ljude sa celijakijom zapravo funkcioniše unutar same patologije.
Da bi se fokusirao na ovu važnu kariku u lancu, istraživački tim je još jednom proverio ekspresiju glavnog imunog kompleksa u ćelijama koje oblažu creva ljudi sa lečenom i nelečenom celijakijom, kao i kod miševa sa ljudskim genima za HLA-DK2. 5.
Zatim su kreirali funkcionalne žive modele creva, nazvane organoid, koristeći crevne ćelije miša kako bi izbliza proučavali ekspresiju njihovih imunih proteina, podvrgavajući ih inflamatornim okidačima, kao i unapred probavljenom i netaknutom glutenu.
„Ovo nam je omogućilo da suzimo specifične uzroke i posledice i tačno dokažemo da li i kako se reakcija odvija“, kaže biomedicinski inženjer McMastersa Tohid Didar.
Iz ovoga je postalo očigledno da ćelije koje oblažu creva nisu samo pasivni posmatrači koji trpe kolateralnu štetu u pogrešnom pokušaju da se telo oslobode glutena – oni su bili ključni agensi, predstavljajući mešavinu fragmenata glutena razbijenih crevnim bakterijama i transportujući ih. enzime za gluten-specifične imune ćelije iz prve ruke.
Poznavanje tipova tkiva koji su uključeni i njihovo poboljšanje prisustvom inflamatornih mikroba daje istraživačima novu listu ciljeva za buduće tretmane, potencijalno omogućavajući milionima ljudi širom sveta da uživaju u pecivu punjenom glutenom ili dva bez rizika od neprijatnosti.
Ovo istraživanje je objavljeno u Gastroenterologiji.
