Rak pankreasa nije samo jedna bolest, već se na taj način trenutno leči. Novi rad iz laboratorije Tannishtha Reia mogao bi pomoći da se otvori put za promjenu. Istraživanje je objavljeno u časopisu Ćelija raka.
Iako je većina karcinoma pankreasa klasifikovana kao duktalni adenokarcinom pankreasa (PDAC), postoji nekoliko drugih podtipova.
„Svi dobijaju istu hemoterapiju, iako neki podtipovi dramatično manje reaguju na tretman i čak su smrtonosniji“, kaže dr Taništa Reja, profesor osnovnih nauka o raku Herbert i Florens Irving (u oblasti fiziologije i ćelijske biofizike) na Vagelos koledžu lekara i hirurga Univerziteta Kolumbija i pomoćnik direktora za translaciona istraživanja u Herbert Irving Comprehensive Cancer Center.
Zbog nedostatka relevantnih modela i slabog razumevanja različitih oblika raka pankreasa, informacije o podtipovima tumora se ne uzimaju u obzir za stratifikaciju rizika ili lečenje.
Njeni nalazi – koji otkrivaju kako jedan skup matičnih i progenitornih ćelija u pankreasu može dovesti do mnogih različitih tipova karcinoma pankreasa – trebalo bi da pomogne istraživačima da bolje razumeju molekularne osnove svakog tipa i razviju terapije koje bolje odgovaraju bolesti pojedinca. .
„Razumevanje ćelije iz koje nastaje rak može vam omogućiti da pratite kako on napreduje i puteve od kojih zavisi da bi prešao iz benignog stanja u agresivni malignitet“, kaže Reja.
Njena prethodna istraživanja o razvoju raka otkrila su da je gen MSI2, koji kodira protein koji održava ćelije u stanju „nalik stabljici“, ključni faktor koji pokreće agresivnu prirodu karcinoma pankreasa.
Rejin tim, koji je radio sa međunarodnim saradnicima, verovao je da bi karcinomi mogli da potiču od matičnih ćelija u pankreasu koje već izražavaju visoke nivoe MSI2. Šta bi moglo da izazove da ove matične ćelije — inače pouzdani radni konji regeneracije tkiva — postanu kancerogene?
Sumnjajući da bi mutacije u drugom genu mogle izazvati tu transformaciju, Rejin tim je razvio genetski modifikovan model u kojem je mutirana kopija gena MIC, dobro poznatog induktora raka, eksprimirana isključivo u ćelijama koje eksprimiraju MSI2.
Testne životinje su razvile PDAC, najčešće proučavani oblik raka pankreasa, ali i mnoge druge tipove, uključujući adenoskvamozni karcinom pankreasa, karcinom acinarnih ćelija i anaplastične (nediferencirane) tumore.
Nalazi utvrđuju ćelije koje eksprimiraju MSI2 kao ćelije porekla za više vrsta karcinoma pankreasa i prve modele adenoskvamoznog karcinoma, najsmrtonosnijeg oblika bolesti.
„Ovo će nam omogućiti da bolje proučimo kako nastaju i napreduju različiti podtipovi, kako ćelije prelaze od normalnih do prekanceroznih i kako ćelije pre raka napreduju do krajnjih stadijuma bolesti različitih podtipova“, kaže Reja. „Ovo je takođe važno jer se adenoskvamozne ćelije mogu mešati sa PDAC-om u ljudskoj bolesti i ove ćelije ostaju iza sadašnjih tretmana. Stoga bi ovaj model mogao biti kritičan za razumevanje najagresivnijih tipova raka pankreasa i pronalaženje načina da se spreči njegov rast. i ponavljanje“.
Novi model bi takođe mogao pomoći lekarima da rano pronađu rak pankreasa – važan cilj za bolest koja obično ostaje skrivena u svojim uznapredovalim stadijumima. Pronalaženje tačke savijanja koja uzrokuje da benigna prekancerozna ćelija postane maligna, kaže Reja, može dovesti do novih strategija ranog otkrivanja i presretanja.
Rejin tim se takođe nada da će koristiti novi model u potrazi za boljim tretmanima. Oni su već identifikovali potencijalne mete za nove terapije raka pankreasa, posebno za tipove koji se opiru trenutnim tretmanima. Istraživači istražuju i manje konvencionalne strategije, kao što je upotreba proizvoda gena za rak u kasnoj fazi kao vakcine, što uzrokuje da imuni sistem napadne tumore u ranoj fazi pre nego što izmaknu kontroli.
