Semaglutid (koji se prodaje kao Ozempic, Vegovi i Ribelsus) je prvobitno razvijen za lečenje dijabetesa. Deluje tako što stimuliše proizvodnju insulina kako bi održao nivo šećera u krvi pod kontrolom.
Ova vrsta leka se sve više propisuje za gubitak težine, uprkos činjenici da je prvobitno odobren za drugu svrhu. Nedavno je poraslo interesovanje za još jednu moguću upotrebu: za lečenje zavisnosti.
Anegdotski izveštaji pacijenata koji uzimaju semaglutid za mršavljenje sugerišu da smanjuje njihov apetit i želju za hranom, ali iznenađujuće, takođe može smanjiti njihovu želju da piju alkohol, puše cigarete ili uzimaju druge lekove.
Ali da li dokazi istraživanja to potvrđuju?
Semaglutid deluje na receptore za peptid-1 slične glukagonu i poznat je kao GLP-1 agonist.
Studije na životinjama na glodarima i majmunima bile su izuzetno pozitivne. Studije sugerišu da agonisti GLP-1 mogu da smanje konzumaciju lekova i vrednu vrednost lekova, uključujući alkohol, nikotin, kokain i opioide.
Naš tim je pregledao dokaze i otkrio da je sprovedeno više od 30 različitih pretkliničkih studija. Većina pokazuje pozitivne rezultate u smanjenju konzumiranja droga i alkohola ili želje. Više od polovine ovih studija se posebno fokusira na upotrebu alkohola.
Međutim, prevođenje istraživačkih dokaza sa životinjskih modela na ljude koji žive sa zavisnošću predstavlja izazov. Iako su ovi rezultati obećavajući, još je prerano reći da li će biti bezbedan i efikasan kod ljudi sa poremećajem upotrebe alkohola, nikotinskom zavisnošću ili zavisnošću od neke druge droge.
Rezultati istraživanja su pomešani u studijama na ljudima.
Do sada je sprovedeno samo jedno veliko randomizovano kontrolisano ispitivanje alkohola. Ova studija od 127 ljudi nije pronašla nikakvu razliku između eksenatida (agonista GLP-1) i placeba (lažni tretman) u smanjenju upotrebe alkohola ili obilnog pijenja tokom 26 nedelja.
U stvari, svi u studiji su smanjili konzumiranje alkohola, i ljudi na aktivnim lekovima i u placebo grupi.
Međutim, autori su sproveli dalje analize kako bi ispitali promene u pijenju u odnosu na težinu. Otkrili su da je došlo do smanjenja konzumiranja alkohola kod ljudi koji su imali problema sa upotrebom alkohola i gojaznosti.
Za ljude koji su počeli da imaju normalnu težinu (BMI manji od 30), uprkos početnim smanjenjima konzumiranja alkohola, primetili su povratni porast nivoa obilnog pijenja nakon četiri nedelje uzimanja lekova, sa ukupnim povećanjem broja dana obilnog pijenja u odnosu na one koji su uzimali placebo.
Nije bilo razlika između grupa za druge mere pijenja, kao što je žudnja za pićem.
U drugom 12-nedeljnom ispitivanju, istraživači su otkrili da agonist GLP-1 dulaglutid nije pomogao u smanjenju pušenja.
Međutim, ljudi koji su primali GLP-1 agonist dulaglutid pili su 29% manje alkohola od onih na placebu. Preko 90% ljudi u ovoj studiji takođe je imalo gojaznost.
Manje studije su posmatrale GLP-1 agoniste kratkoročno za kokain i opioide, sa mešovitim rezultatima.
Trenutno su u toku mnoge druge kliničke studije GLP-1 agonista i alkoholnih i drugih poremećaja zavisnosti.
Dok čekamo nalaze većih studija, teško je protumačiti oprečne rezultate. Ove razlike u odgovoru na tretman mogu proizaći iz individualnih razlika koje utiču na zavisnost, uključujući probleme fizičkog i mentalnog zdravlja.
Veće studije u široj populaciji ljudi će nam reći više o tome da li će agonisti GLP-1 delovati na zavisnost, i ako da, za koga.
Tačan način na koji GLP-1 agonisti deluju još uvek nije dobro shvaćen, međutim, pored smanjenja potrošnje (hrane ili lekova), oni takođe mogu smanjiti želju.
Studije na životinjama pokazuju da agonisti GLP-1 smanjuju želju za kokainom i opioidima.
Ovo može uključivati ključnu ulogu u krugu nagrađivanja mozga, ventralni strijatum, sa eksperimentatorima koji pokazuju da li direktno daju GLP-1 agoniste u ovaj region, pacovi pokazuju smanjenu „žudnju“ za oksikodonom ili kokainom, verovatno kroz smanjenje oslobađanja dopamina izazvanog lekovima. .
Koristeći snimanje ljudskog mozga, eksperimentatori mogu da izazovu žudnju pokazujući slike (naznake) povezane sa alkoholom. GLP-1 agonist eksenatid je smanjio moždanu aktivnost kao odgovor na alkohol. Istraživači su uočili smanjenu moždanu aktivnost u ventralnom strijatumu i septalnim područjima mozga, koji se povezuju sa regionima koji regulišu emocije, kao što je amigdala.
U studijama na ljudima, ostaje nejasno da li agonisti GLP-1 deluju direktno na smanjenje žudnje za alkoholom ili drugim lekovima. Ovo treba direktno proceniti u budućim istraživanjima, zajedno sa smanjenjem upotrebe.
Sve u svemu, pokazalo se da su agonisti GLP-1 relativno bezbedni kod zdravih odraslih osoba i kod ljudi sa dijabetesom ili gojaznošću. Međutim, neželjeni efekti uključuju mučninu, probleme sa varenjem i glavobolju.
I dok su neki ljudi u redu sa gubitkom težine kao nuspojavom, drugi nisu. Ako neko već ima manju težinu, na primer, ovaj lek možda nije prikladan za njega.
Pored toga, vrlo malo studija je sprovedeno kod ljudi sa poremećajima zavisnosti. Ipak, neki neželjeni efekti mogu biti veći problem kod ljudi sa zavisnošću. Nedavna istraživanja, na primer, ukazuju na redak rizik od pankreatitisa povezan sa agonistima GLP-1, a ljudi sa problemima upotrebe alkohola već imaju veći rizik od ovog poremećaja.
Iako je novo istraživanje o agonistima GLP-1 za zavisnost uzbudljiv razvoj, potrebno je uraditi mnogo više istraživanja kako bi se saznali rizici i prednosti ovih GLP-1 agonista za ljude koji žive sa zavisnošću.
U međuvremenu, postojeći efikasni lekovi protiv zavisnosti ostaju nedovoljno propisani. Samo oko 3% Australijanaca koji zavise od alkohola, na primer, prepisuju se lekovi kao što su naltrekson, akamprozat ili disulfiram. Moramo da obezbedimo da su trenutni tretmani lekovima dostupni i da zdravstveni radnici znaju kako da ih prepišu.
Kontinuirane inovacije u lečenju zavisnosti su takođe od suštinskog značaja. Naš tim vodi istraživanja ka drugim individualizovanim i efikasnim lekovima za zavisnost od alkohola, dok drugi istražuju tretmane zavisnosti od nikotina i drugih droga.
