Misteriozni dečji hepatitis nastavlja da uznemirava istraživače

Misteriozni dečji hepatitis nastavlja da uznemirava istraživače

Slučajevi upale jetre među decom u SAD su ostali nepromenjeni, ali izgleda da su broj slučajeva u Velikoj Britaniji porasli, što je dovelo do toga da neki sugerišu doprinos koronavirusu.

U mesecima otkako su lekari u Velikoj Britaniji oglasili alarm zbog misterioznih slučajeva hepatitisa za koje se činilo da pogađaju malu decu, istraživači su se trudili da utvrde uzrok – a moguća povezanost sa pandemijom koronavirusa bila je među vodećim hipotezama.

Ali 17. juna, istraživači iz američkih centara za kontrolu i prevenciju bolesti (CDC) objavili su podatke koji sugerišu da se – barem u Sjedinjenim Državama – stope hepatitisa ili upale jetre, sa nepoznatim uzrokom, nisu promenile od 2017. star 11 godina ili mlađi1. Ako je istinito, otkriće bi moglo zbuniti teoriju o povezanosti pandemije.

Nisu svi, međutim, ubeđeni u podatke, a nejasno je da li će isti nalaz doći i iz drugih zemalja. „Mogu vam reći, pošto smo radili u ovoj zemlji 30 godina kao lekar za jetru, imali smo ogroman broj slučajeva 2022. godine“, kaže Deirdre Kelli, pedijatrijski hepatolog sa Univerziteta u Birmingemu, Velika Britanija. „I mislim da je utvrđivanje slučaja Ujedinjenog Kraljevstva izuzetno dobro.

Uprkos američkim rezultatima, CDC nastavlja da istražuje moguće veze sa pandemijom. Analiza objavljena 24. juna pokazala je da je 26% od 123 dece sa neobjašnjivim hepatitisom u Sjedinjenim Državama imalo u anamnezi pozitivan test na COVID-19 pre bolesti jetre2. CDC sada radi na prikupljanju uzoraka koji su mu potrebni za testiranje na antitela protiv SARS-CoV-2, kako bi saznali da li su druga deca sa hepatitisom imala prethodne infekcije koje su bile neotkrivene, kaže David Sugerman, medicinski službenik u Odeljenju za virusne bolesti u Nacionalnom centru za imunizaciju i respiratorne bolesti CDC-a. „Još uvek gledamo na SARS-CoV-2“, kaže on.
Poznati i nepoznati uzroci

Hepatitis kod dece ima niz poznatih uzroka, uključujući infekciju virusima kao što je hepatitis A, i izlaganje određenim lekovima, kao što je paracetamol. Ali svake godine se javlja nekoliko slučajeva neobjašnjivog pedijatrijskog hepatitisa.

Početkom aprila, Agencija za zdravstvenu bezbednost Ujedinjenog Kraljevstva (UKHSA) obavestila je javnost o očiglednom porastu broja male dece sa ozbiljnom upalom jetre. U to vreme, agencija je prijavila 60 mogućih slučajeva kod dece mlađe od 10 godina u 2022. Lekari obično vide oko 20 takvih slučajeva godišnje u Ujedinjenom Kraljevstvu, kaže Keli.

Od početka ove godine, više od 250 dece u Velikoj Britaniji je imalo hepatitis – a do 26. maja ukupno je oko 650 slučajeva u 33 zemlje prijavljeno Svetskoj zdravstvenoj organizaciji. Dvanaestoro britanske dece zahtevalo je transplantaciju jetre; niko nije umro. U Sjedinjenim Državama je umrlo 11 od 296 dece za koje se veruje da imaju ovo stanje.

U Ujedinjenom Kraljevstvu i Sjedinjenim Državama, mnoga deca sa misterioznom upalom jetre takođe su bila zaražena članom porodice uobičajenih virusa poznatih kao adenovirusi. Ovo je dovelo do spekulacija da je hepatitis uzrokovan adenovirusom. Ali iako je ovo vodeća hipoteza UKHSA, ona nije široko popularna. Istraživači su ukazali na nedostatak statističkih kontrola: adenovirusne infekcije često dostižu vrhunac u zimu i proleće, a nije poznato kolika je bila stopa infekcije među decom koja nisu razvila hepatitis.

Takođe postoji nedostatak presedana: nije poznato da adenovirusi izazivaju hepatitis kod dece sa zdravim imunološkim sistemom. I nivoi virusa koji se nalaze kod većine dece sa upalom jetre su niski. „Mislim da to nije adenovirus“, kaže pedijatrijski hepatolog Orit Vaisbur-Zinman iz Šnajderovog dečijeg medicinskog centra u Petah Tikvi, Izrael.

Dana 10. juna, Vaisbourd-Zinman je objavio seriju slučajeva petoro dece sa neobjašnjivim hepatitisom3. Samo jedan od njih je, kaže, bio pozitivan na adenovirus. Mikrobiolog Sumit Ravat sa Medicinskog fakulteta Bundelkhand u Sagaru, Indija, testirao je uzorke od 17 dece sa neobjašnjivim hepatitisom i pronašao adenovirus kod samo 3 od njih.

Ali Vejsburd-Zinman i Ravat kažu da su sva deca koju su videli ili ranije bila pozitivna na SARS-CoV-2 ili da su imala članove porodice. UKHSA je takođe dosledno navodila COVID-19 kao moguće objašnjenje. Međutim, samo 15% dece sa hepatitisom u Velikoj Britaniji bilo je aktivno zaraženo SARS-CoV-2 u vreme njihove dijagnoze, a agencija nije objavila podatke o tome koliko je imalo antitela protiv virusa, što bi sugerisalo prethodnu infekciju.

Iako nijedna od hipoteza još nije jasan pobednik, vreme očiglednog izbijanja hepatitisa snažno sugeriše neku povezanost sa pandemijom, kaže virolog Vilijam Irving sa Univerziteta u Notingemu, Velika Britanija. Porast slučajeva mogao bi biti posledica direktne štete od prethodne infekcije SARS-CoV-2, smanjene izloženosti virusima tokom izolacije ili aberantnih imunoloških odgovora izazvanih koronavirusom. „Ovo je sve mahanje rukama“, kaže on. „Ali osećam da pandemija COVID-a mora biti kritična.

Jedna stvar koja je jasna je da stanje nije povezano sa vakcinacijom protiv COVID-19: samo je šačica dece u Ujedinjenom Kraljevstvu koja su razvila hepatitis vakcinisana.

CDC studija, koja pokriva 2017-22, dovodi u pitanje sva objašnjenja koja uključuju pandemiju. Tim je birao podatke iz zdravstvenih kartona, zapisa o transplantaciji organa i laboratorijskog testiranja uzoraka stolice na adenovirus. Na kraju, istraživači nisu otkrili nedavno povećanje broja slučajeva pedijatrijskog hepatitisa, transplantacija ili uzoraka stolice pozitivnih na adenovirus1.

Ali Vaisbourd-Zinman kaže da jednostavna analiza elektronskih zdravstvenih kartona možda neće otkriti pravu stopu neobjašnjivog hepatitisa kod dece. Pokušala je sličnu studiju u Izraelu, kaže ona, ali je brzo otkrila da mora ručno da kopa po zdravstvenim kartonima kako bi pronašla zakopane dijagnoze. Na primer, ispostavilo se da je jedan slučaj hepatitisa rezultat uzimanja lekova tokom transplantacije bubrega; druga je bila infekcija poznatim virusom koji izaziva hepatitis. Ovi uzroci nisu bili šifrirani kao takvi u zdravstvenim kartonima, a površni pregled bi ih zbrojio zajedno sa neobjašnjivim slučajevima upale jetre.

Ta buka otežava izdvajanje zaista neobjašnjivih slučajeva, kaže ona. „Prosto je nemoguće videti povećanje“, kaže ona. „Tako je heterogeno.“

U aprilu su istraživači takođe utvrdili da stope neobjašnjivog hepatitisa kod dece u kontinentalnoj Evropi nisu bile iznad osnovne linije za taj region4. Ali Keli, koja se konsultovala u vezi sa tom analizom, napominje da je ona takođe bila ograničena: kao iu Sjedinjenim Državama, evropski zdravstveni podaci su fragmentirani, kaže ona, a evropsko istraživanje je uključivalo samo specijalističke bolnice.

Neke zemlje, uključujući Izrael i Ujedinjeno Kraljevstvo, sada su zatražile od lekara da prijave slučajeve pedijatrijskog hepatitisa koji nisu objašnjeni poznatim uzrocima nadležnima za javno zdravlje, kako bi im pomogli u praćenju stanja. Ovo, plus niz istraživačkih studija koje su pokrenute kako bi se pronašao uzrok ovog stanja, moglo bi da rasvetli pregršt misterioznih slučajeva zapaljenja jetre kod dece koji su se pojavljivali svake godine – bez obzira da li su ili ne povezani sa COVID-19 – kaže Kelli.

„Mislim da postoji nešto posebno u vezi sa tom decom što ih čini podložnim“, kaže ona. „Možda je jedan od pozitivnih aspekata ovoga što bismo mogli saznati šta je to.