Semaglutid smanjuje potrebu za upotrebom i dozom diuretika u petlji i ima pozitivne efekte na simptome, fizička ograničenja i telesnu težinu kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom sa očuvanom ejekcionom frakcijom (HFpEF) bez obzira na upotrebu diuretika, prema najnovijem istraživanju predstavljenom na Heart Failure 2024, održan 11–14. maja u Lisabonu, Portugal
HFpEF je stanje u kojem srce pumpa normalno, ali je previše kruto da bi se pravilno napunilo, zbog čega srce nije u stanju da podrži potrebu tela za krvlju bogatom kiseonikom. Stanje postaje sve češće kako stanovništvo stari i raste nivo gojaznosti i sedentarnog načina života. Simptomi HFpEF mogu uključivati kratak dah – često uz napor – umor i otečene gležnjeve.
Studije STEP-HFpEF i STEP-HFpEF DM procenjivale su tretman semaglutidom jednom nedeljno u odnosu na placebo kod pacijenata sa HFpEF povezanim sa gojaznošću, bez i sa dijabetesom, respektivno. Obe studije su pokazale značajno poboljšanje sa semaglutidom za simptome srčane insuficijencije, fizička ograničenja, gubitak težine i udaljenost od šest minuta hoda u poređenju sa placebom.
Ova unapred određena analiza objedinjenih podataka iz dva ispitivanja je istraživala da li su efekti semaglutida u odnosu na placebo varirali u zavisnosti od početne upotrebe diuretika. Pored toga, procenjeni su efekti semaglutida u odnosu na placebo na promene u upotrebi diuretičke terapije i doze tokom ispitivanja.
U oba ispitivanja, pacijenti su imali HFpEF povezan sa gojaznošću sa ejekcionom frakcijom leve komore ≥45%, indeksom telesne mase ≥30 kg/m 2, kliničkim rezimeom upitnika za kardiomiopatiju u Kanzas Sitiju (KCCK-CSS) <90, dokaz povišenog levog punjenja pritisci, strukturne abnormalnosti srca plus povišeni natriuretski peptidi, ili nedavna hospitalizacija srčane insuficijencije plus strukturne abnormalnosti ili stalna potreba za diuretičkom terapijom.
Pacijenti su randomizirani 1:1 na 2,4 mg semaglutida jednom nedeljno ili placebo tokom 52 nedelje. Dvostruke primarne krajnje tačke bile su promena KCCK-CSS (standardna mera simptoma povezanih sa srčanom insuficijencijom i fizičkih ograničenja) i procentualna promena telesne težine od početne vrednosti do 52 nedelje. Pacijenti su stratifikovani prema osnovnoj upotrebi diuretika (nema, samo diuretik bez petlje, diuretik petlje).
Uključeno je ukupno 1.145 pacijenata (529 u STEP-HFpEF i 616 u STEP-HFpEF DM) sa 129 lokacija iz 18 zemalja u Aziji, Evropi, Severnoj Americi i Južnoj Americi. Prosečna starost je bila ~70 godina i ~50% su bile žene.
Na početku, 220 pacijenata nije primalo diuretike, 223 je primalo samo diuretike bez petlje, a 702 je primalo diuretike petlje.
Što se tiče prve primarne krajnje tačke promene simptoma povezanih sa srčanom insuficijencijom i fizičkih ograničenja od početne vrednosti do 52 nedelje, semaglutid je poboljšao KCCK-CSS u svim diuretičkim podgrupama, ali je stepen poboljšanja bio veći kod pacijenata koji su primali diuretike petlje u poređenju sa onima koji nisu na petlji. diuretike, sa prilagođenom srednjom razlikom u odnosu na placebo od +9,3 (95% interval poverenja [CI] +6,5, +12,1) naspram +4,7 poena (+1,3, +8,2), respektivno; p interakcija=0,042.
Za drugu primarnu krajnju tačku procentualne promene telesne težine od početne do 52 nedelje, semaglutid je imao konzistentan povoljan efekat u svim kategorijama upotrebe diuretika. Prilagođena srednja razlika u odnosu na placebo kretala se od -8,8% (95% CI -10,3, -6,3) do -6,9% (95% CI -9,1, -4,7) od odsustva diuretika do kategorije najviše doze diuretika u petlji; p interakcija=0,39.
Semaglutid je imao dosledne korisne efekte na sve sekundarne krajnje tačke efikasnosti (uključujući udaljenost od šest minuta hoda) u podgrupama diuretika (p interakcija=0,24-0,92).
Između početne vrednosti i 52 nedelje, doza diuretika petlje je smanjena za 17% u grupi koja je primala semaglutid naspram povećanja od 2,4% u grupi koja je primala placebo (p<0,0001). Veća je verovatnoća da će semaglutid (u odnosu na placebo) dovesti do smanjenja doze diuretika petlje (odnos šanse [OR] 2,67, 95% CI 1,70, 4,18) i manje je verovatno da će dovesti do povećanja doze diuretika petlje (OR 0,35, 95% CI 0,23, 0,53); p<0,001 za oba. Bilo je manje ozbiljnih neželjenih događaja sa semaglutidom u odnosu na placebo u podgrupama diuretika.
Autor studije dr Kavita Šarma sa Medicinskog fakulteta Univerziteta Džon Hopkins u Baltimoru, SAD, rekao je: „Semaglutid je poboljšao simptome, fizička ograničenja i doveo do većeg gubitka težine u svim kategorijama upotrebe diuretika kod pacijenata sa HFpEF.
„Pored toga, postojali su dokazi o značajnom smanjenju prosečne doze diuretika u petlji, manjoj verovatnoći eskalacije tretmana diureticima i većoj verovatnoći deeskalacije tretmana diureticima sa semaglutidom u odnosu na placebo – parametri koji ukazuju na efekte semaglutida koji modifikuju bolest, i povezani su sa boljim dugoročnim kliničkim ishodima u ovoj populaciji pacijenata.“
