Tretman zasnovan na enzimima koji su razvili istraživači sa Jejla ublažio je autoimunost i smanjio stopu smrtnosti i kod genetskih i negenetskih modela lupusa miševa, otkriva nova studija.
Nalazi, koji su objavljeni 18. juna u časopisu JCI Insight, predstavljaju značajan napredak u terapiji autoimunih bolesti, rekli su istraživači. Lupus je hronična autoimuna bolest koja može izazvati upalu i bol u bilo kom delu tela.
„Iako je lupus nedavno prepoznat kao jedan od vodećih uzroka smrti mladih žena u SAD, mi zapravo ne razumemo šta uzrokuje bolest, koja pogađa do 1,5 miliona Amerikanaca“, rekao je dr Demetrios Bradok, vanredni profesor patologije. na Iale School of Medicine i glavni autor studije.
„Bili smo zainteresovani za ultra redak oblik lupusa koji je prijavljen kod samo 40 pacijenata širom sveta kojima je nedostajao enzim koji se zove DNAse1L3. Pošto su sva deca bez enzima razvila lupus, mislili smo da nam može reći i o mehanizmima bolesti i o novim terapijama.
Nedeljne doze dugodelujućeg enzima – koji je projektovan da replicira aktivnost DNKase1L3 i da ga telo apsorbuje i koristi – sprečile su razvoj autoimunosti u mišjem modelu genetskog lupusa tokom godinu dana, u suštini zaustavljajući razvoj lupusa. Kada je doziranje počelo nakon početka bolesti, enzim je smanjio stopu smrtnosti.
Iako je prvobitno zamišljen za retku pedijatrijsku populaciju, terapeutik – koji je razvio vodeći naučnik Paul Stabach u laboratoriji Braddock – može takođe biti efikasan kod mnogo više pacijenata sa lupusom. Ovo uključuje oko 35.000 pacijenata sa patogenom varijantom DNAse1L3 koja smanjuje aktivnost enzima za oko 80%. Takođe uključuje pacijente sa lupusom koji imaju autoantitela koja neutrališu DNAse1L3, koja su okarakterisana u laboratoriji dr Felipea Andradea na Univerzitetu Džon Hopkins 2023. Andrade je koautor nove studije.
„Nedavno smo postali svesni da oko jedne trećine pacijenata sa lupusom ima autoantitela koja blokiraju funkciju DNAse1L3, odražavajući pacijente koji su rođeni bez enzima“, rekao je Andrade. „Pacijenti sa antitelima na DNAse1L3 su pokazali teži oblik lupusa sa značajnim oštećenjem sistema organa, kao što su bubrezi. Iako ovi pacijenti mogu imati koristi od terapije zamene DNAse1L3, prisustvo autoantitela isključuje ovu opciju.“
Da bi se utvrdilo da li bi novi enzimski terapeutik mogao biti od koristi pacijentima koji je proučavao Andrade, laboratorija Braddock mu je poslala ljudsku verziju svog enzima na testiranje. Andradeova laboratorija nije pronašla dokaze da je enzim prepoznat neutralizacijom autoantitela prisutnih kod pacijenata sa lupusom.
„Nedostatak prepoznavanja neutralisanja autoantitela u populaciji lupusa na našu potencijalnu terapiju dobro govori da bi naš pristup takođe pomogao ovim pacijentima“, rekao je Bredok.
