Pacijenti sa plućnom arterijskom hipertenzijom (visok krvni pritisak u arterijama koje snabdevaju pluća, takođe nazvan PAH) imali su približno dvostruko smanjenje plućnog vaskularnog otpora (PVR) ako su uzimali PAH lekove macitentan (10 mg) i tadalafil (40 mg) zajedno u jednoj tableti, a ne u bilo kom leku pojedinačno, prema istraživanju predstavljenom na Godišnjoj naučnoj sesiji Američkog koledža za kardiologiju zajedno sa Svetskim kongresom kardiologije.
Macitentan i tadalafil su među nekoliko lekova koje je odobrila američka Uprava za hranu i lekove za lečenje PAH. Smernice i prethodne studije sugerišu da upotreba dva ili više agenasa za lečenje PAH može doneti dodatne koristi, ali novo ispitivanje je prvo koje direktno upoređuje upotrebu kombinacije ovih lekova sa fiksnom dozom u jednoj tableti u odnosu na bilo koji lek za sebe. U delu studije koji je upoređivao kombinaciju fiksne doze sa monoterapijom macitentanom, PVR se smanjio za 45% u grupi sa kombinovanom fiksnom dozom i za 23% u grupi sa monoterapijom. U poređenju sa monoterapijom tadalafilom, PVR se smanjio za 44% u grupi sa kombinovanom fiksnom dozom i 22% u grupi koja je primala monoterapiju.
„Bili smo veoma zadovoljni rezultatima“, rekla je Keli Čin, MD, profesor medicine i direktor programa za plućnu hipertenziju u UT Southvestern Medical Center u Dalasu i glavni autor studije. „PVR je pao i kod pacijenata koji su bili na jednoj terapiji i kod pacijenata koji su bili na dve, ali je to bilo mnogo veće smanjenje kod kombinovane terapije fiksnom dozom.
PAH je retko stanje koje ograničava protok krvi od srca do pluća, što smanjuje količinu kiseonika koji se prenosi u krvi. Trenutno ne postoji lek, ali lekovi mogu pomoći u sprečavanju pogoršanja stanja i smanjenju simptoma kao što su umor, vrtoglavica, bol u grudima i kratak dah. PVR je mera pritiska u plućnoj cirkulaciji i marker težine PAH.
Istraživači su uključili 187 pacijenata sa PAH koji su iskusili ograničenja u fizičkoj aktivnosti zbog stanja, ali su se osećali prijatno u mirovanju (klasa II i III PAH, prema sistemu klasifikacije Svetske zdravstvene organizacije). Većina pacijenata su bile žene, a prosečna starost u grupama na lečenju se kretala od 49 do 53 godine. Ovo odražava tipičnu populaciju pacijenata za PAH, koja je najčešća kod žena između 30 i 60 godina.
Otprilike polovina učesnika studije još nije uzimala nikakve lekove za PAH. Istraživači su nasumično dodelili polovini ovih pacijenata da uzimaju kombinovanu pilulu sa dva leka koja sadrži 10 mg macitentana i 40 mg tadalafila dnevno. Jednoj četvrtini je dodeljeno da uzima macitentan ili tadalafil, ali ne i njihovu kombinaciju u tableti. Od pacijenata koji su već uzimali macitentan ili tadalafil na početku studije, istraživači su dodelili dve trećine da prime kombinovanu tabletu sa dva leka i jednoj trećini da nastave da uzimaju lek koji su već uzimali.
U 16. nedelji, učesnici koji su uzimali tabletu sa kombinacijom dva leka pokazali su značajno veće smanjenje PVR u poređenju sa početnom linijom od učesnika koji su uzimali bilo koji lek sam, ispunjavajući primarni cilj ispitivanja. Iako studija nije mogla da izvuče jasne zaključke o simptomima ili kardiovaskularnim ishodima, istraživači su rekli da nalazi potkrepljuju dokaze da više lekova pruža dodatne prednosti za upravljanje PAH u poređenju sa samo jednim.
„U mnogim studijama vidimo da je više bolje u smislu smanjenja PVR-a, a ono što dobijemo jednim lekom za mnoge pacijente jednostavno nije dovoljno“, rekao je Čin. „Snažno bih preporučio kombinovanu terapiju sa dva leka u početku za većinu pacijenata, a ova kombinacija ima značajne dokaze da je efikasna i da se dobro toleriše.“
Pacijenti koji su uzimali kombinovanu terapiju sa dva leka imali su veću verovatnoću da prekinu terapiju koja im je dodeljena zbog neželjenih događaja, pri čemu su anemija, hipotenzija (nizak krvni pritisak) i otok najčešći neželjeni efekti. Tipično je da ljudi koji uzimaju dva leka imaju više neželjenih efekata nego ljudi koji uzimaju jedan, a studija nije pronašla dokaze o bilo kakvim neželjenim efektima koji su ranije bili nepoznati.
Čin je rekao da bi kombinovana pilula sa fiksnom dozom mogla biti pogodnija za pacijente od dva leka koja se uzimaju odvojeno, što bi potencijalno povećalo pridržavanje lekova. Međutim, studija nije uporedila upotrebu kombinovane pilule sa kombinovanom terapijom u kojoj su dva leka uzimana odvojeno.
