Nalazi iz malog kliničkog ispitivanja sa dokazom koncepta sugerišu da transplantacije fekalne mikrobiote (FMT) mogu povećati efikasnost imunoterapije u nizu gastrointestinalnih karcinoma.
U studiji, objavljenoj 25. jula u časopisu Cell Host & Microbe, šest od 13 pacijenata koji su ranije pokazivali otpornost na inhibitore imunih kontrolnih tačaka imali su koristi od primanja FMT od donatora koji su prethodno reagovali na lečenje. Istraživači su takođe identifikovali specifične sojeve bakterija povezane sa boljim ili lošijim odgovorima na FMT i lekove za kontrolnu tačku imuniteta.
„Ovo istraživanje naglašava složenu interakciju između korisnih i štetnih bakterija unutar mikrobiote creva u određivanju ishoda lečenja“, kaže ko-korespondentni autor Hansoo Park sa Gvandžu instituta za nauku i tehnologiju, u Gvandžuu, Južna Koreja.
„Dok je veza između mikrobiote creva i imunološkog odgovora na terapiju raka sve veća oblast interesovanja, naša studija pruža konkretne dokaze i nove puteve za poboljšanje ishoda lečenja u širem spektru karcinoma.“
Inhibitori imunoloških kontrolnih tačaka su revolucionirali tretman raka, ali mnogi pacijenti nikada ne reaguju ili razviju otpor nakon početnog odgovora. Istraživači su odlučili da proučavaju FMT kod pacijenata koji primaju inhibitore imunoloških kontrolnih tačaka jer novi dokazi sugerišu da mikrobiota creva igra ključnu ulogu u modulaciji imunog sistema i može značajno uticati na efikasnost ovih terapija.
Prethodna mala klinička ispitivanja su izvestila da FMT mogu da prevaziđu otpornost na inhibitore imunih kontrolnih tačaka kod nekih pacijenata sa melanomom, ali potencijal FMT-a da prevaziđu rezistenciju kod drugih uznapredovalih čvrstih karcinoma nije istražen.
Ova studija je prva koja pokazuje potencijalne prednosti ovog tretmana u kliničkim okruženjima izvan melanoma.
Ispitivanje je uključivalo pacijente sa metastatskim karcinomom solidnog tumora koji su bili rezistentni na anti-PD-1 lek nivolumab. Četvoro je imalo rak želuca, pet je imalo rak jednjaka, a četvoro je imalo hepatocelularni karcinom.
Šest donatora FMT, koji su takođe imali rak želuca, rak jednjaka ili hepatocelularni karcinom, imali su potpun ili delimičan odgovor najmanje šest meseci nakon tretmana nivolumabom ili pembrolizumabom. FMT-ovi su davani putem kolonoskopije nakon što su primaoci primili antibiotike kako bi smanjili sopstvenu mikrobiotu.
„Jedan od najiznenađujućih rezultata bio je kod pacijenta sa hepatocelularnim karcinomom koji u početku nije pokazao nikakav odgovor na prvi FMT i nastavio da doživljava progresiju raka. Međutim, nakon promene donatora za drugi FMT, pacijent je pokazao značajno smanjenje tumora“, kaže ko – dopisni autor Sook Riun Park, iz medicinskog centra Asan na Medicinskom koledžu Univerziteta Ulsan u Seulu, Južna Koreja.
„Oba donatora su dugotrajno, dobro reagovala na inhibitore anti-PD-1, ali pošto još nismo znali uzročnike bakterije odgovorne za FMT odgovor, nismo mogli da predvidimo da li će tretman biti efikasan.“
Istraživači su zatim bliže pogledali koje bakterije će najverovatnije uticati na to da li pacijenti imaju koristi od FMT u kombinaciji sa inhibitorima kontrolnih tačaka. Čineći to, identifikovali su novi soj bakterija koji je pomogao da se poboljša efikasnost FMT-a, Prevotella merdae Immunoactis.
Takođe su identifikovali dva soja koja su imala štetan uticaj na efikasnost FMT, Lactobacillus salivarius i Bacteroides plebeius.
Oni planiraju da nastave proučavanje ovih i drugih sojeva sa ciljem da razviju bolje načine za povećanje efikasnosti imunoterapije promenom mikrobiote creva.
„Istražujući složene interakcije unutar mikrobioma, nadamo se da ćemo identifikovati optimalne mikrobne zajednice koje se mogu koristiti za poboljšanje ishoda lečenja raka“, kaže Hansoo Park.
„Ovaj sveobuhvatni pristup će nam pomoći da razumemo kako mikrobni ekosistem u celini doprinosi terapijskom uspehu.“
Istraživači priznaju izazove usvajanja FMT-a kao dela standardnog tretmana na širokom nivou, uključujući nedostatak standardizovanih protokola i regulatornih smernica, potencijalne rizike od prenošenja patogena i logistička pitanja koja okružuju proizvodnju i distribuciju FMT proizvoda velikih razmera.
„Razvoj efikasnih i isplativih metoda za proizvodnju i distribuciju je neophodan za široko usvajanje“, kaže Sook Riun Park. „Rešavanje ovih izazova kroz sveobuhvatno istraživanje i pažljivo planiranje biće od suštinskog značaja za integraciju FMT-a u standard nege za lečenje raka.“
