Kombinacija jedne pilule od četiri leka za snižavanje krvnog pritiska bila je znatno efikasnija od kombinacije tri leka, prema najnovijem istraživanju predstavljenom na sesiji Hot Line-a 31. avgusta na Kongresu ESC 2024.
Objašnjavajući zašto su potrebne nove strategije lečenja hipertenzije, glavni istraživač, profesor Stefano Taddei sa Univerziteta u Pizi, Italija, rekao je: „Pacijenti sa otpornom hipertenzijom na tri leka za krvni pritisak, naime diuretik, inhibitor renin-angiotenzin sistema i kalcijumski kanal blokator, zahtevaju dodavanje četvrtog leka, međutim, pridržavanje se smanjuje sa brojem prepisanih tableta.“
„U ispitivanju KUADRO, istražili smo dodavanje bisoprolola, kao deo kombinacije četiri različita leka za snižavanje krvnog pritiska u jednoj piluli, i otkrili da je ovo efikasnije od primanja tri leka za snižavanje krvnog pritiska.“
U dvostruko slepom randomizovanom kontrolisanom ispitivanju KUADRO, pacijenti sa rezistentnom hipertenzijom u početku su ušli u period od 8 nedelja u kome su primali trostruku kombinaciju perindoprila, indapamida i amlodipina u optimalnim dozama (bilo 10/2,5/5 mg ili 10/ 2,5/10 mg dnevno, ako se toleriše).
Oni koji su i dalje imali nekontrolisani krvni pritisak nakon osam nedelja (kancelarijski sistolni krvni pritisak ≥140 mmHg i 24-časovni ambulantni sistolni krvni pritisak ≥130 mmHg), dok su bili privrženi terapiji, randomizirani su 1:1 da ili nastave istu trostruku terapiju ili da primaju kombinacija jedne pilule koja sadrži perindopril, indapamid, amlodipin i bisoprolol (u dozi od 10/2,5/5/5 mg ili 10/2,5/10/5 mg dnevno) tokom osam nedelja.
Da bi se očuvalo slepilo, pacijenti u dve grupe dobijali su svaki dan isti broj pilula: dve kapsule i jednu tabletu. Primarna krajnja tačka bila je promena kancelarijskog sistolnog krvnog pritiska. Sekundarne krajnje tačke uključivale su 24-časovno ambulantno praćenje krvnog pritiska, kancelarijski dijastolni krvni pritisak, kućni krvni pritisak i kontrolu krvnog pritiska.
Ukupno, 183 pacijenta su randomizirana iz 49 centara u 13 zemalja. Prosečna starost je bila 57 godina, a 47% su bile žene. Prosečan kancelarijski krvni pritisak na početku je bio 150,3 mmHg za sistolni krvni pritisak i 90,0 mmHg za dijastolni krvni pritisak.
Posle osam nedelja, srednji sistolni krvni pritisak sedeći u kancelariji se smanjio za 20,67 mmHg (standardna devijacija [SD] 15,37) u četvorostrukoj grupi sa jednom pilulom i smanjen za 11,32 mmHg (SD 14,77) u grupi sa trostrukom. Prilagođena razlika između grupa bila je značajna u korist četvorostruke pojedinačne pilule (-8,04 mmHg; 95% interval poverenja [CI] -11,99 do -4,09; p<0,0001).
Značajna razlika je takođe primećena za glavnu sekundarnu krajnju tačku srednjeg 24-časovnog ambulantnog sistolnog krvnog pritiska u grupi koja je uzimala četvorostruku jednu pilulu u odnosu na grupu sa trostrukom pilulom (-7,53 mmHg; 95% CI -10,95 do -4,11; p<0,0001). Pored toga, primećena je značajna razlika za srednji dijastolni krvni pritisak sedeći u kancelariji u grupi koja je uzimala četvorostruku jednu pilulu u odnosu na grupu sa trostrukom (-6,14 mmHg; 95% CI -9,00 do -3,27; p<0,0001).
Sve u svemu, kontrolu krvnog pritiska (KP u kancelariji <140/90 mmHg) postiglo je 66,3% pacijenata na četvorostrukoj jednostrukoj piluli naspram 42,7% na trostrukoj terapiji (p=0,001). Ambulantna normalizacija krvnog pritiska (srednji krvni pritisak tokom 24 sata <130/80 mmHg) bila je 51,2% naspram 20,7% u korist četvorostruke pojedinačne pilule (p<0,0001). Normalizaciju krvnog pritiska kod kuće (<135/85 mmHg) postiglo je 60,7% pacijenata na terapiji četvorostrukom jednom pilulom naspram 25,4% na trostrukoj terapiji (p<0,0001).
Nije bilo velikih razlika između ove dve grupe u pogledu neželjenih događaja, a nisu prijavljeni ozbiljni neželjeni događaji.
„Uspeli smo da demonstriramo superiornost četvorostruke kombinacije sa jednom pilulom, bez obzira na to koji metod merenja krvnog pritiska je korišćen. Dostupnost četvorostruke kombinacije jedne pilule koja uključuje bisoprolol mogla bi da pomogne u nepridržavanju i obezbedi preko potrebnu efikasnu kontrolu krvnog pritiska u pacijenti sa rezistentnom ili teško izlečivom hipertenzijom“, zaključio je profesor Tadei.
