Kalcifična bolest aortne valvule (CAVD) je glavna bolest srčanih zalistaka koja pogađa skoro 10 miliona pacijenata širom sveta sa godišnjim mortalitetom koji prelazi 100.000, a broj nastavlja da raste.
Kod CAVD, mikrokristali hidroksiapatita (minerala kalcijum fosfata) talože se na zalistke srčanih zalistaka i narušavaju srčanu funkciju. Bolest ima lošu prognozu sa većinom nelečenih pacijenata koji umiru dve godine nakon dijagnoze. Trenutno, jedini dostupni tretman je hirurška zamena aortnog ventila, što nije prikladno za sve pacijente.
Dok su prethodne studije histoloških uzoraka iz eksplantiranih kalcifikovanih aortnih zaliska pronašle amiloidne naslage u ili blizu kalcifikovanih područja, uzročna veza između taloženja amiloida i kalcifikacije je nejasna.
Istraživači sa Bostonskog univerziteta Chobanian & Avedisian School of Medicine, u saradnji sa kliničkim kardiolozima sa Univerziteta u Njujorku i Univerziteta u Teksasu u Hjustonu, sada su predložili molekularni mehanizam koji povezuje taloženje amiloida u aortnom zalistku sa degenerativnom kalcifikacijama. Oni takođe teoretišu da drugi faktori rizika za CAVD, kao što su visoki nivoi lipoproteina u krvi, mogu doprineti kalcifikaciji i direktno i indirektno kroz mehanizme koji uključuju akumulaciju amiloida.
Koristeći „revoluciju rezolucije“ u kriogenoj elektronskoj mikroskopiji, grupe istraživača širom sveta uspele su da odrede stotine struktura proteinskih agregata dobijenih od pacijenata zvanih amiloidna fibrila. Takve fibrile su povezane sa glavnim ljudskim bolestima uključujući Alchajmerovu i Parkinsonovu bolest, dijabetes i srčane bolesti kao što su ateroskleroza i kalcificirana bolest aortnog zalistka.
„Primijetili smo da jedinstvena geometrija amiloidnih fibrila, sa njihovim periodičnim nizovima kiselih ostataka na površini, savršeno odgovara prekursorima kristala kalcijum fosfata koji se talože u srčanom zalistku i narušavaju njegovu normalnu funkciju“, objasnila je autorka Olga. Gurski, profesor farmakologije, fiziologije i biofizike u školi.
Istraživači predlažu da amiloidne naslage, koje se često nalaze u blizini kalcifikovanih područja srčanog zaliska, mogu modulirati CAVD i ubrzati degenerativnu kalcifikacija. Ovo implicira da blokiranje formiranja amiloida može biti preko potrebna nova terapijska meta za CAVD i, potencijalno, druge bolesti koje uključuju degenerativnu kalcifikacija i formiranje amiloida, kao što je Alchajmerova bolest.
„Nadamo se da će bolje razumevanje molekularnih mehanizama i pokretača degenerativne biomineralizacije pomoći u identifikaciji novih terapijskih ciljeva za glavne ljudske bolesti, kao što je kalcificirana bolest aortnog ventila“, dodaje Gurski.
Ovi nalazi se pojavljuju na internetu u časopisu Trendovi u molekularnoj medicini.
