Endometrioza je bolest u kojoj tkivo slično linijama materice raste izvan nje. Bolest, koja pogađa 10% žena u reproduktivnom dobu širom sveta, izaziva jak bol i često neplodnost. Mnogi simptomi koji dolaze sa endometriozom su verovatno uzrokovani upalom, ali do sada nije bilo načina da se ta upala posebno leči.
U novoj studiji, istraživači sa Jejla identifikuju ćelije koje su u osnovi ove upale i otkrivaju način da ih ciljaju. Rezultati bi, kažu istraživači, mogli dati nove tretmane za bolest koja trenutno ima malo terapijskih opcija.
Studija je objavljena 14. avgusta u časopisu Journal of Clinical Investigation.
Osim operacije u teškim slučajevima, jedine opcije lečenja endometrioze su hormonske.
„Hormonski tretmani zaustavljaju rast tkiva, ali imaju mnogo neželjenih efekata. I svako ko pokušava da zatrudni ne može da koristi ove tretmane“, rekao je Hju Tejlor, Anita O’Keeffe mladi profesor akušerstva, ginekologije, i reproduktivne nauke na Medicinskom fakultetu u Jejlu (ISM) i ko-stariji autor studije.
U prethodnim studijama, istraživači su otkrili da su bela krvna zrnca nazvana makrofagi, koja obično pomažu u odbrani tela od patogena, u izobilju u slučajevima endometrioze i igraju ključnu ulogu u napredovanju bolesti. Ali čak iu ovim slučajevima, nisu svi makrofagi povezani sa bolešću – a naučnici nisu bili u mogućnosti da ciljaju one koji jesu.
„Makrofagi su veoma važni za urođeni imunitet, prvu liniju odbrane našeg tela“, rekao je Jingkun Huang, profesor akušerstva, ginekologije i reproduktivnih nauka na ISM-u i ko-stariji autor studije. „Dakle, ne želite da ih sve ciljate. Za endometriozu, želimo da budemo u mogućnosti da ciljamo ove ‘loše’ makrofage i ostavimo zaštitne na miru.“
U novoj studiji, Huang i njene kolege su uspele da identifikuju protein koji služi kao neka vrsta zastave koja identifikuje koji su makrofagi reprogramirani od strane mikrookruženja bolesti da postanu patogeni. Pregledajući javno dostupne skupove podataka upoređujući lezije endometrioze sa zdravim tkivom, otkrili su da lezije imaju mnogo više makrofaga koji imaju previše proteina zvanog TET3.
„Ali ovaj protein, TET3, koji makrofagi prekomerno eksprimiraju, takođe ih čini ranjivim“, rekao je Huang. „Zato što smanjenje nivoa TET3 ubija makrofag.“
Sa molekulom zvanim Bobcat339, istraživači su uspeli da pokrenu degradaciju TET3 u makrofagima, ubijajući patogena bela krvna zrnca. Dalje, kod mišjih modela endometrioze, Bobcat339 je značajno smanjio lezije.
„To je zaista magični metak“, rekla je Tejlor. „Znali smo da su ovi makrofagi povezani sa endometriozom bili tamo, ali nismo imali načina da ih razlikujemo ili ciljamo. A sada znamo. To je zaista revolucionarno.“
Štaviše, Huang, koji je procenjivao molekule slične Bobcat339, pronašao je najmanje jednu opciju koja deluje čak i bolje od Bobcat339. Ovi molekuli bi mogli da dovedu do potpuno novog tretmana, rekla je ona, koji cilja na upalu povezanu sa endometriozom bez neželjenih efekata i uticaja na plodnost tretmana zasnovanih na hormonima. A pošto je Bobcat339 efikasan kada se uzima oralno, lečenje može biti lako kao i uzimanje pilule.
Istraživači takođe vide da se ova vrsta lečenja primenjuje na druge hronične inflamatorne bolesti, uključujući rak.
„Kod endometrioze, zapaljenje izazvano ovim makrofagima utiče na druge delove tela, kao što su gastrointestinalni trakt, bešika i mozak“, rekao je Tejlor. „Dakle, mogućnost lečenja upale endometrioze verovatno će dugoročno imati šire implikacije.“
