Steatotično oboljenje jetre (MASLD) povezano sa metaboličkom disfunkcijom je sve veći globalni zdravstveni problem, koji predstavlja značajnu pretnju javnom zdravlju i eskalira opterećenje resursima zdravstvene zaštite. Okarakterisan akumulacijom masti u jetri, MASLD povećava rizik od napredovanja u teža stanja kao što je steatohepatitis povezan sa metaboličkom disfunkcijom (MASH), koji je obeležen upalom, baloniranjem i potencijalnom fibrozom.
Kao odgovor na hitnu potrebu za efikasnim tretmanima ovih metaboličkih poremećaja, istraživači predvođeni prof. Jin Hee Ahnom sa Instituta za nauku i tehnologiju Gvangju (GIST) razvili su jedinjenje 11c, novi periferni 5HT 2A antagonist.
Ovo istraživanje je postalo dostupno na mreži 20. januara 2024. i objavljeno je u Nature Communications, naglašavajući značajan terapijski napredak. Jedinjenje je pokazalo obećavajući profil i pokazalo efikasnost u pretkliničkim modelima, postavljajući ga na čelo revolucionarnog napretka u ovoj oblasti.
11c pokazuje obećavajuće osobine, uključujući robusnu biološku aktivnost i povoljan bezbednosni profil. Dr Haushabhau Shivaji Pagire, prvi autor i viši istraživač u Laboratoriji za medicinsku hemiju u GIST-u, kaže: „Naše pedantne analize su otkrile značajno smanjenje inflamatornih markera i markera fibroze, što potvrđuje snažan antiinflamatorni i fibrotični efekat jedinjenja. Ova akcija, usmerena i na upalu i na fibrozu, je obećavajući korak napred u lečenju MASH-a.“
Put do otkrivanja jedinjenja od skrininga biblioteke lekova do njegovog prefinjenog oblika uključivao je identifikaciju desloratadina, perifernog agensa, koji je pokazao obećavajuće inhibitorne efekte. Tehnike spajanja molekula su odigrale ključnu ulogu u transformaciji desloratadina u snažno jedinjenje 11c.
„Na osnovu in vitro, in vivo efikasnosti, podataka o distribuciji tkiva, DMPK i toksičnih profila, jedinjenje 11c obećava kao terapeutski agens za lečenje MASLD i MASH“, kaže prof. Ahn.
Pored svog terapeutskog potencijala, jedinjenje 11c pokazuje odličan bezbednosni profil, pokazujući stabilnost hepatocita i plazme, minimalnu citotoksičnost i nisku inhibiciju citokroma P450. Značajni farmakokinetički atributi, uključujući preko 60% oralne bioraspoloživosti, pozicioniraju 11c kao ubedljiv kandidat za unapređenje MASH tretmana.
MASH povezan sa gojaznošću trenutno se rangira kao treći vodeći uzrok transplantacije jetre i spreman je da nadmaši hepatitis C u ovoj kritičnoj medicinskoj intervenciji. Jedinjenje 11c, identifikovano kao obećavajući oralni tretman za MASH, ima duboke implikacije za budući pejzaž upravljanja bolestima jetre. Istraživači predviđaju transformativni uticaj, koji označava ključni napredak u ovoj oblasti.
Završavajući uspešnu pretkliničku studiju, jedinjenje 11c sada stoji na ivici ključne prekretnice – kliničkog ispitivanja faze I. Ova faza obećava da će otkriti performanse jedinjenja kod ljudi, nudeći uvide koji bi potencijalno mogli da preoblikuju pejzaž lečenja metaboličkih poremećaja. Uspešan ishod ovih ispitivanja mogao bi potencijalno da dovede do promene paradigme u lečenju metaboličkih poremećaja.
