Istraživači koji žele da deintenziviraju tretmane zračenjem za ljude sa ranim stadijumom raka orofaringeusa koji je povezan sa HPV-om kako bi sprečili dugoročne nuspojave zaustavili su veliko, randomizovano ispitivanje faze II/III nakon što su pacijenti u kontrolnoj grupi dostigli rekordno visok, dva- godine stopa preživljavanja bez progresije bolesti od 98%.
Deintenzivirani tretmani koji su uključivali nižu dozu zračenja i imunoterapiju umesto hemoterapije nisu bili tako dobri kao rigorozniji pristup hemoradijaciji. Nalazi ispitivanja NRG Oncologi HN005 predstavljeni su na godišnjem sastanku Američkog društva za radijacionu onkologiju (ASTRO).
„U lečenju raka, 98% preživljavanja bez progresije nakon dve godine je broj koji jednostavno ne vidite“, rekla je Sue S. Iom, MD, Ph.D., FASTRO, glavni istraživač suđenja i Irvin Mark Jacobs i Joan Klein Jacobs uvaženi profesor onkologije zračenja raka glave i vrata na Univerzitetu Kalifornije, San Francisko.
„To je najviši iznos koji je ikada objavljen u literaturi za rak glave i vrata, a sam po sebi, to je snažan dokaz da je moderna terapija hemozračenjem veoma efikasna za ove pacijente.“
„Deintenziviranje hemoradijacionih tretmana za karcinome orofaringeusa povezanih sa HPV-om je od velikog interesa za pacijente i istraživače, ali naša studija jasno pokazuje da ovi pristupi treba da ostanu veoma eksperimentalni. Potrebno je uraditi dalji rad na pronalaženju načina na koji možemo efekte uz održavanje ovih izuzetno visokih stopa izlečenja“, rekla je ona.
Rak orofarinksa je vrsta raka glave i vrata koja pogađa srednji deo grla. Procenjuje se da je 70% ili više novodijagnostikovanih slučajeva orofaringealnog karcinoma u SAD uzrokovano humanim papiloma virusom (HPV), a stopa incidencije bolesti povezanih sa HPV-om brzo raste u većini razvijenih zemalja, uključujući SAD. To je najčešći Rak povezan sa HPV-om kod muškaraca, a drugi najčešći kod žena, posle raka grlića materice.
Ljudi kojima je dijagnostikovan rak orofaringealnog karcinoma povezan sa HPV-om obično su mlađi – prosečna starost pri postavljanju dijagnoze u SAD je 55 godina – i obično imaju mnogo bolje ishode od onih sa rakom grla izazvanog upotrebom duvana ili alkohola.
Terapija zračenjem je posebno efikasan tretman za tumore uzrokovane HPV-om, koji su radiosenzitivniji i stoga tipično bolje reaguju na lečenje, a može se koristiti kao samostalan tretman ili u kombinaciji sa sistemskom terapijom i/ili operacijom.
Ali mnogi pacijenti doživljavaju teške neželjene efekte tokom lečenja, a manji broj takođe doživljava dugoročne neželjene efekte hronične upale i oštećenja tkiva koja mogu nastati i do dve decenije kasnije, uključujući otežano gutanje ili ponavljajuće infekcije mekog tkiva u ustima i grlo.
„Sada kada su se naši tretmani hemozračenjem poboljšali do ove tačke, imamo značajan broj pacijenata koji preživljavaju duže, i počinjemo da razumemo njihova iskustva u veoma kasnom praćenju“, rekao je dr Jom.
„Novi izazov u lečenju ovih pacijenata je kako ih održati zdravim i zdravim 25 ili 35 godina. Znamo da postoji manjina ovih pacijenata koji će imati negativne efekte mnogo godina kasnije.“
U ovoj studiji, dr Iom i njen tim su testirali dva režima lečenja nižeg intenziteta u odnosu na kontrolnu ruku sa više standardne hemoradijacije za osobe sa HPV povezanim, lokoregionalno uznapredovalim karcinomom skvamoznih ćelija orofarinksa. Ukupno 382 pacijenta su nasumično raspoređena u jednu od tri grupe lečenja:
Ispitivanje faze II je dizajnirano da pokrene analizu uzaludnosti za svaku eksperimentalnu ruku nakon što je unapred određen broj pacijenata doživeo progresiju bolesti. Međutim, ovi testovi su pokazali da ni jedan deintenzivirani pristup tretmanu nije dostigao prag neinferiornosti u poređenju sa standardnim tretmanom, a ispitivanje je rano zatvoreno.
„U veoma rigoroznom testiranju, te eksperimentalne ruke nisu dale rezultate ekvivalentne onima u kontrolnoj ruci“, rekao je dr Jom.
„Eksperimentalni krakovi su bili blizu ispunjavanja očekivanih ciljeva, ali pacijenti koji su lečeni na kontrolnoj ruci imali su tako neverovatne rezultate da smo imali etičku odgovornost da zaustavimo studiju. Verujem da moramo da sagledamo ovo novo merilo i to novo ispitivanje dizajni za ovu bolest će morati da uzmu u obzir ovaj rezultat.“
Sa srednjim praćenjem od 2,2 godine, dvogodišnje procene PFS su bile 98,1% nakon tretmana na kontrolnoj ruci, 88,6% nakon smanjenog zračenja uz hemoterapiju i 90,3% nakon smanjenog zračenja uz imunoterapiju. Dvogodišnje ukupne procene preživljavanja bile su 99%, 98% i 96,1%, respektivno.
„Mislim da je ova studija dobar podsetnik da pacijenti sa ovom bolešću imaju zaista izuzetne stope izlečenja nakon što ih lečimo savremenom hemoradijacijom“, rekao je dr Jom. „U ovom trenutku, nijedna od opcija deintenziviranja koje smo testirali ne bi bila prikladna za standardnu upotrebu nege, jer biste zapravo promenili šansu nekih pacijenata za izlečenje.“
„Ovo je, međutim, još uvek u toku. Većina pacijenata sa dijagnostikovanim HPV-pozitivnim karcinomom orofaringealnog karcinoma ima veoma dugu životnu putanju pred sobom.
„Kao istraživači, naš fokus sada treba da bude na identifikaciji koji pacijenti mogu imati koristi od ovih novijih paradigmi, a zatim na pronalaženju personalizovanije terapije koja funkcioniše za svaku od ovih različitih grupa pacijenata. Budući cilj bi bio da svaki pacijent dobije ono što mu je potrebno , ali ne više od onoga što im je potrebno.“
