Istraživači sa Instituta Karolinska identifikovali su zanimljiv potencijalni budući terapeutski cilj kod primarnih poremećaja glavobolje. Oni su pronašli povećane količine gena povezanog sa klaster glavoboljom, MERTK, i njegovog liganda Gal-3, u tkivu pacijenata sa klaster glavoboljom. Njihova studija je objavljena u Journal of Headache and Pain.
„Ganglion trigeminusa je uključen u signalizaciju bola tokom napada glavobolje i uspeli smo da pokažemo da su i MERTK i Gal-3 lokalizovani u ovoj oblasti u tkivu pacova“, kaže Andrea Carmine Belin, glavni istraživač u Centru za klaster glavobolju. , Odeljenje za neuronauku, i poslednji autor studije.
Studija širokog genoma (GVAS) pregleda genetske markere u celom genomu i upoređuje učestalost između pacijenata i kontrola da bi se identifikovali genomski regioni i geni kandidati povezani sa bolešću.
„Napravili smo prvu karakterizaciju jednog od gena koji su najjače povezani sa klaster glavoboljom u GVAS, receptoru MERTK, koristeći našu biobanku koja se sastoji od biološkog tkiva pacijenata sa klaster glavoboljom i kontrola, kao i kliničkih podataka,“ kaže Caroline Ran, specijalista za istraživanje na istom odeljenju, i zajednički prvi autor studije.
Istraživači su uspeli da pokažu povećane nivoe MERTK i liganda koji se vezuje za MERTK, Gal-3, u uzorcima krvi pacijenata sa klaster glavoboljom u poređenju sa kontrolama.
„Ganglion trigeminusa je uključen u signalizaciju bola u napadima glavobolje, a takođe smo uspeli da lokalizujemo i MERTK i Gal-3 u ovoj oblasti u tkivu pacova“, kaže dr Felisija Dženisdoter Olofsgard. student istraživačke grupe Carmine Belin i koautor studije.
Ovi rezultati su važni jer je klaster glavobolja ozbiljan primarni poremećaj glavobolje gde je efikasnost dostupnog lečenja nedovoljna i proizvodi mnoge neželjene efekte. Pored toga, ne postoji lek. Nijedan lek nije razvijen posebno za klaster glavobolju, uprkos tome što je jedan od hiljadu pogođen.
„Nedavno smo mi i istraživačke grupe u okviru mreže Međunarodnog konzorcijuma za genetiku klaster glavobolje identifikovali nekoliko ključnih regiona u našem genomu koji su snažno povezani sa povećanim rizikom od razvoja klaster glavobolje koristeći GVAS. Geni u ovim regionima mogu potencijalno predstavljati buduće mete za lekove i mi počeli da karakterišu jednog od najboljih kandidata, MERTK, u tkivu pacijenata i kontrolnog tkiva“, kaže Carmine Belin.
Za studije na ljudima, prikupljeno je biološko tkivo pacijenata sa validiranom dijagnozom klaster glavobolje i neurološki zdravim kontrolama.
Pošto istraživači trenutno nisu imali pristup ljudskom nervnom tkivu, koristili su tkivo pacova za proučavanje trigeminalnog ganglija. Za studije na životinjama, trigeminalni ganglion pacova je seciran, a oni su proučavali MERKT, njegove ligande, kao i receptore i ligande za koje je poznato da su aktivni u ovom tkivu koristeći imunohistohemiju.
U studiji su učestvovali Jacob Edvinsson i Lars Edvinson, obojica sa Univerziteta Lund.
Prvenstveno, tim planira da karakteriše MERTK i njegove ligande u drugim tipovima ćelija i tkiva od pacijenata i kontroliše i proučava kako na aktivnost utiču imunološke reakcije u trigeminalnom gangliju, pošto MERTK ima važnu ulogu u neuroinflamaciji.
„Takođe želimo da ispitamo MERTK u tkivu pacijenata sa dijagnozom glavobolje koja nije klaster glavobolja da bismo saznali da li je MERTK posebno pogođen klaster glavoboljom ili je generalno uključen u druge primarne glavobolje kao što je migrena“, kaže Carmine Belin.
Klaster glavobolja i migrene imaju neke slične karakteristike u pogledu simptoma i u izvesnoj meri se leče istom vrstom lekova.
