Istraživači sa UTHealth Houston su identifikovali genetske varijante povezane sa retkim oblikom bolesti bikuspidnog aortnog ventila koji pogađa mlade odrasle osobe i može dovesti do opasnih i potencijalno opasnih po život komplikacija na aorti.
Studija je objavljena u American Journal of Human Genetics.
„Ranije smo otkrili da mladi pojedinci koji se javljaju zbog ranog početka disekcije torakalne aorte imaju veću verovatnoću da imaju bikuspidne aortne zaliske i verovatnije da će imati retke varijante gena povezanih sa bikuspidnim aortnim zaliskom“, rekao je Siddharth Prakash, MD, Ph.D. , glavni istraživač studije i vanredni profesor medicinske genetike i kardiovaskularne medicine na Odeljenju za internu medicinu na Medicinskoj školi McGovern na UTHealth Houstonu.
„Kada smo primetili da je bikuspidni aortni zalistak neka vrsta markera rizika za ovu grupu sa lošim ishodima, posebno smo želeli da vidimo da li mladi pojedinci koji se klinički javljaju zbog problema povezanih sa bolešću bikuspidnog aortnog zalistka takođe mogu imati retke genetske varijante koje predviđaju komplikacije. kao što je potrebna operacija ventila.“
Otprilike 1 od 100 ljudi se rađa sa bikuspidnim aortnim zaliskom, što ga čini najčešćim uzrokom urođenih srčanih bolesti.
Poređenje između retke podgrupe ranog početka bikuspidnog aortnog zalistka i uobičajene populacije bolesti omogućilo je istraživačima da odrede koja grupa pacijenata će imati koristi od genetskog testiranja, omogućavajući raniji, agresivniji tretman.
Prema istraživačima, pacijenti sa oboljenjem bikuspidnog aortnog zalistka često čekaju predugo da budu viđeni, što dovodi do težih kardiovaskularnih simptoma, kao što su srčana insuficijencija, pa čak i iznenadna smrt.
Bikuspidni aortni zalistak je urođena srčana mana gde vrednost ima dva preklopa, ili kvržice, umesto tri, tako da se zalistak ne otvara i ne zatvara pravilno sa svakim otkucajem srca. Ovo može dovesti do komplikacija kao što su blokirani, smanjeni ili povratni protok krvi kroz srčane komore, uzrokujući kratak dah, bol u grudima, nesvesticu i poteškoće pri vežbanju. U težim slučajevima, bolest može dovesti do disekcije aorte ili kidanja aorte, što je stanje opasno po život.
Istraživači su proučavali pojedince koji su imali specifične komplikacije bolesti pre 30. godine ili koji su bili neposredni rođaci nekoga sa ranim početkom bolesti bikuspidnog aortnog zalistka. Rani simptomi bolesti su definisani kao umerena ili teška aortna stenoza ili aortna regurgitacija, velika aneurizma torakalne aorte, potreba za operacijom aorte ili disekcija aorte.
Istraživači su imali za cilj da identifikuju genetske varijante koje mogu dovesti do povećanog rizika od bolesti kod mladih odraslih osoba. „Prosečna osoba u ovoj studiji bila je pogođena u 20-im godinama i imala je rođake sa bolešću, tako da smo pratili početak bolesti u porodicama i prijavili retke genetske varijante koje su se odvojile od bolesti kod ovih učesnika i njihovih rođaka“, Prakaš rekao je.
Prakash i njegov tim analizirali su podatke sekvenciranja celog egzoma, dobijene iz 215 porodica iz preko 20 institucija, kako bi identifikovali retke genetske varijante za koje se zna da uzrokuju urođenu srčanu bolest u ranom početku bolesti bikuspidnog aortnog zalistka u ovoj retkoj podgrupi. Oni su uporedili te nalaze sa češćom populacijom pacijenata sa bolešću bikuspidnog aortnog zalistka kasnije.
Identifikovani geni su uključivali gene koji izazivaju izolovanu nesindromsku bikuspidnu aortnu valvulu, kao i druge vrste urođenih srčanih bolesti koje su povezane sa bikuspidnim aortnim zaliskom ili srodnim kongenitalnim malformacijama. Istraživači su otkrili štetne varijante gena sa umerenim ili jakim dokazima da uzrokuju razvojne srčane fenotipove u 107, ili 50% pogođenih porodica u studiji.
„Pokazali smo da je malo verovatno da će stariji pacijenti sa bikuspidnim aortnim zaliscima imati koristi od genetskog testiranja jer je malo verovatno da će imati ovakve genetske varijante“, rekao je Prakaš.
„Važno je da ljudi shvate, kao što smo videli u ovoj studiji, da je mnogo ljudi sa bikuspidnim aortnim zaliscima uticalo na rođake. U budućnosti, članovi porodice mogu biti testirani na genetske varijante koje izazivaju komplikacije bikuspidnog aortnog zaliska, a ljudi koji da bi se ove genetske varijante mogle rano lečiti kako bi se sprečilo razvoj budućih komplikacija.“
