Hormonska modulirajuća terapija (HMT) koja se koristi za lečenje raka dojke bila je povezana sa 7% manjim rizikom od razvoja Alchajmerove bolesti i srodnih demencija kasnije u životu, prema novoj studiji objavljenoj u časopisu JAMA Network Open.
Studija, jedna od najvećih te vrste, otkrila je da iako je HMT povezana sa zaštitom od razvoja demencije u celini, povezanost se smanjuje sa godinama i varira u zavisnosti od rase.
„Naši nalazi naglašavaju važnost svesti o pojedinačnim faktorima pacijenata kada propisujemo lekove ili razvijamo planove lečenja raka dojke“, rekao je stariji autor dr Frančezmari Modunjo, profesor akušerstva, ginekologije i reproduktivnih nauka na Univerzitetu u Pitsburgu i član Magee-Womens Research Institute i UPMC Hillman Cancer Center. „Moramo razmišljati o svakom pojedinačnom pacijentu da bismo optimizovali ishode i minimizirali rizike.“
Oko dve trećine pacijenata sa rakom dojke ima tumore koji su pozitivni na hormonske receptore, što znači da rastu kao odgovor na estrogen ili progesteron. Za ove pacijente, HMT može ometati rast tumora blokiranjem vezivanja hormona za ove receptore.
Dok je upotreba HMT-a povezana sa povećanim preživljavanjem, postoje oprečni dokazi o tome da li povećava ili smanjuje rizik od razvoja Alchajmerove bolesti i srodnih demencija (ADRD). Da bi poboljšali razumevanje rizika od ADRD-a nakon HMT-a kod pacijenata sa rakom dojke, Modugno se udružio sa glavnim autorom Chao Cai, docentom na Farmaceutskom koledžu Univerziteta Južne Karoline. Koristili su federalnu bazu podataka ljudi starijih od 65 godina da identifikuju žene kojima je dijagnostikovan rak dojke između 2007. i 2009. i koje nisu imale prethodnu ADRD dijagnozu ili istoriju korišćenja HMT-a pre dijagnoze raka dojke.
Od 18.808 pacijenata koji odgovaraju kriterijumima, 66% je primilo HMT u roku od tri godine od postavljanja dijagnoze, a 34% nije. Tokom proseka od 12 godina praćenja, 24% korisnika HMT-a i 28% korisnika koji nisu koristili HMT razvili su ADRD.
Otkrili su da dok je upotreba HMT-a povezana sa ukupnim smanjenjem relativnog rizika od razvoja ADRD-a, zaštitni efekat HMT-a bio je najizraženiji kod pacijenata starosti od 65 do 69 godina i smanjivao se sa godinama. Posebno, kod pacijenata starijih od 80 godina, postojao je povećan rizik od ADRD-a kod korisnika HMT-a.
„Naša studija sugeriše da mlađe žene mogu imati više koristi od HMT-a u smislu smanjenog rizika od razvoja Alchajmerove bolesti i drugih vrsta demencije“, rekao je Cai. „Prednosti HMT-a su se smanjile za žene od 75 i više godina, posebno kod onih koje su se identifikovale kao bele. Ovo sugeriše da je vreme početka HMT-a ključno i da planovi lečenja treba da budu prilagođeni uzrastu pacijenta.“
Crne žene starosti od 65 do 74 godine koje su koristile HMT imale su 24% smanjenje relativnog rizika od razvoja ADRD-a, koji je pao na 19% nakon 75. godine. Bele žene starosti od 65 do 74 godine imale su 11% smanjenje rizika od ADRD-a uz upotrebu HMT-a, ali ovo blagotvorno udruženje je nestalo nakon 75. godine.
„Crnkinje imaju veću stopu raka dojke i veći životni stres zbog strukturalnog rasizma i drugih društvenih faktora, što može doprineti lošijim ishodima“, rekao je Modugno. „Ne znamo mehanizme iza rasnih dispariteta koje smo videli sa HMT-om i rizikom od ADRD-a, ali ovi faktori zaslužuju dalju istragu.“
Postoje tri glavna tipa HMT-a: selektivni modulatori estrogenskih receptora, inhibitori aromataze i selektivni degradatori estrogenskih receptora. Analiza je otkrila da rizik od razvoja ADRD-a varira u zavisnosti od tipa HMT-a.
Estrogen ima neuroprotektivne efekte, tako da ove terapije mogu uticati na rizik od ADRD-a oponašajući estrogen, utičući na proizvodnju estrogena ili modulirajući nivoe estrogenskih receptora. HMT takođe može uticati na klirens proteina zvanog beta-amiloid, stabilnost tau proteina i vaskularno zdravlje, što je sve usko povezano sa zdravljem mozga i rizikom od ADRD-a.
„Odnos između HMT-a za rak dojke i rizika od demencije je složen i pod uticajem više faktora“, objasnio je Cai. „Potrebna su stalna istraživanja da bi se dalje razumeli mehanizmi koji stoje iza ove asocijacije i pružili jasnije smernice o upotrebi HMT-a.“
Ograničenje studije je bilo to što je obuhvatila samo pacijente starije od 65 godina. U budućnosti, Cai i Modugno će uključiti mlađe žene koje još nisu dostigle menopauzu kako bi dalje razumele vezu između HMT-a i rizika od demencije.
