Naučnici Teksaškog instituta za biomedicinska istraživanja identifikovali su obećavajući način da pomognu u borbi protiv tuberkuloze (TB), bolesti koja još uvek ubija skoro 2 miliona ljudi godišnje. Istraživanje se fokusira na potencijalnu terapiju usmerenu na domaćina koja cilja imuni sistem kako bi se ojačala sposobnost tela da kontroliše infekciju, metod koji je pokazao da poboljšava tretmane raka.
Konkretno, tim je otkrio da je inhibicija određenog enzima, poznatog kao IDO – skraćenica za Indoleamin 2,3 dioksigenaza – pomogla neljudskim primatima da potpuno eliminišu aktivnu TB infekciju. Blokiranje IDO-a tokom četiri nedelje u kombinaciji sa antibioticima dovelo je do poboljšanja zdravstvenih metrika u poređenju sa samim antibioticima. Nalazi su objavljeni u JCI Insight.
„Ovo je uzbudljivo“, kaže profesor biomedicine u Teksasu dr Smriti Mehra, koji je vodio studiju. „Imamo obećavajuće rezultate koji sugerišu da bi IDO inhibitor mogao biti terapija usmerena na domaćina koja smanjuje dužinu vremena i količinu antibiotika koje pacijenti sa TB moraju da uzimaju, posebno oni sa rezistencijom na više lekova.“
Tuberkuloza je i dalje jedan od vodećih uzroka smrti širom sveta i među dve najveće globalne zarazne bolesti. Trenutni tretmani zahtevaju od pacijenata da uzimaju desetine pilula svakog dana mesecima, ponekad i do godinu dana, kako bi kontrolisali bakterijsku infekciju. Mnogi od onih sa TB imaju blaži, latentni oblik koji se reaktivira godinama kasnije nakon izlaganja drugoj bolesti, kao što je HIV. Dvostruka infekcija se često pokazuje kao smrtonosna kombinacija.
Lekarima i pacijentima su potrebne bolje opcije lečenja. Profesorka Mehra i njeni saradnici dugi niz godina su zainteresovani za IDO. IDO je protein imunog sistema za koji se zna da potiskuje druge imune odgovore. Istraživači raka su istražili blokiranje kako bi poboljšali lečenje raka, dok su profesorka Mehra i njeni saradnici bili prvi koji su dokumentovali njegovu ulogu u TB 2018.
U tom radu su otkrili da IDO sprečava kritične imune ćelije da ubiju Micobacterium tuberculosis (M.tb), bakteriju koja izaziva tuberkulozu. Bakterije se obično nalaze unutar kružnih struktura, zvanih granulomi, u plućima. Granulomi su skup imunih ćelija koje okružuju bakterije.
Tim je otkrio veliku količinu IDO prisutnog u srednjem mijeloidnom sloju granuloma. Kada su blokirali proizvodnju IDO-a, smanjio se nivo IDO-a u granulomu i telo je moglo da ubije više bakterija. Oni pretpostavljaju da je više imunih ćelija u stanju da uđe u granulom da bi obavilo svoj posao kada je prisutno manje IDO.
Dokument JCI Insight napravio je to istraživanje korak dalje da bi utvrdio da li inhibicija IDO poboljšava lečenje tuberkuloze. Tim, koji je uključivao istraživače, veterinare i patologe iz Tekas Biomed i Southvest National Primate Research Center, uporedio je kako su grupe makaka sa aktivnom TB infekcijom prošle bez lečenja, sa lečenjem antibiotikom i sa lečenjem antibiotikom plus IDO inhibitorom. Inhibitor je davan četiri nedelje, dok je doza antibiotika niža od uobičajene davana 12 nedelja.
Rezultati su pokazali da su životinje kojima je dat IDO inhibitor radile bolje od onih koje su samo uzimale antibiotike.
„Životinje kojima je dat IDO inhibitor potpuno su očistile tuberkulozu iz pluća, granuloma i drugih organa“, kaže dr Bindu Sing, postdoktorski istraživač na Tekas Biomedu i prvi autor rada. „Većina životinja kojima su davani samo antibiotici takođe je dobro kontrolisala infekciju, ali je i dalje imala neke bakterije.“
Istraživački tim napominje da podaci nisu bili statistički značajni, ali pokazuju potencijalne prednosti za brže uklanjanje infekcije nego sa samim antibioticima, i mogli bi biti posebno korisni za pacijente sa bakterijama otpornim na antibiotike.
„Mjesečno uzimanje antibiotika nije sjajno za tijelo, tako da se nadamo da ćemo ovo moći unaprijediti kako bismo smanjili vrijeme i visoke doze koje su trenutno potrebne za liječenje tuberkuloze“, kaže dr Singh.
Još uvek treba mnogo istraživanja da se uradi pre nego što se pređe na klinička ispitivanja na ljudima, kao što je razjašnjenje tačno kako IDO inhibitor pomaže u borbi protiv tuberkuloze, koliko IDO blokatora treba dati i koliko dugo. Tim takođe istražuje da li inhibicija IDO sprečava latentnu reaktivaciju tuberkuloze u prisustvu SIV-a, neljudskog primata ekvivalenta HIV-u.
„Veći ubica ljudi sa HIV-om je reaktivirana TB, tako da ako bismo mogli da smanjimo nivoe reaktivacije tuberkuloze, to bi bio veoma važan put za dalje istraživanje“, kaže profesor Mehra.
