Teorija energetskog pejzaža baca svetlo na evoluciju sklopivih proteina

Teorija energetskog pejzaža baca svetlo na evoluciju sklopivih proteina

Nova studija koju je vodio Peter Volines sa Univerziteta Rajs nudi nove uvide u evoluciju sklopivih proteina. Istraživanje je objavljeno u časopisu PNAS.

Istraživači sa Rajsa i Univerziteta u Buenos Ajresu koristili su teoriju energetskog pejzaža da naprave razliku između sklopivih i nesklopivih delova proteinskih sekvenci. Njihova studija osvetljava tekuću debatu o tome da li se delovi DNK koji kodiraju samo deo proteina tokom svog porekla mogu sami savijati.

Istraživači su se fokusirali na ekstenzivnu vezu između egzona u proteinskim strukturama i evoluciju savitljivosti proteina. Oni su istakli značaj egzona, delova gena koji kodiraju proteine, i introna, tihih regiona koji su odbačeni tokom translacije gena u proteine.

„Koristeći opsežnu genomsku organizaciju ekson-intron i podatke o sekvenci proteina koji su sada dostupni, istražili smo očuvanje granice egzona i procenili njegovo ponašanje koristeći teorijska merenja energetskog pejzaža“, rekao je Volins, dr. Profesor nauke Bulard-Velč fondacije, profesor hemije, bionauka, fizike i astronomije i ko-direktor Centra za teorijsku biološku fiziku (CTBP).

Kada su 1970-ih otkriveni geni u komadima, odmah je predloženo da razbijanjem sekvence ova struktura pomaže u izgradnji sklopivih proteina. Kada su istraživači ponovo pogledali ovo 1990-ih, postojeći podaci su bili dvosmisleni, rekao je Volines.

Tim je sada procenio egzone kao potencijalne module za savijanje proteina u 38 bogatih i očuvanih porodica proteina. Tokom generacija, egzoni se mogu nasumično mešati duž genoma, što dovodi do značajnih promena u genima i stvaranja novih proteina. Nalazi su ukazali na odstupanja u distribuciji veličine egzona od eksponencijalnog raspada, što sugeriše da je postojala evoluciona selekcija.

„Savijanje proteina i evolucija su blisko povezani fenomeni“, rekao je Ezekiel Galpern, postdoktorski istraživač na Univerzitetu u Buenos Ajresu.

Prirodni proteini su linearni lanci aminokiselina koji se obično savijaju u kompaktne trodimenzionalne strukture radi obavljanja bioloških funkcija. Specifična sekvenca aminokiselina diktira konačnu 3D strukturu. Stoga je ideja da se egzoni prevode u nezavisno presavijene proteinske regione, ili foldone, veoma privlačna.

Koristeći računarske metode, istraživači su izmerili verovatnoću da se lanac aminokiselina kodiran egzonom savije u stabilnu 3D strukturu, sličnu punom proteinu. Njihovi rezultati su pokazali da iako nisu svi egzoni doveli do sklopivih modula, najkonzervativniji egzoni, koji se dosledno nalaze u različitim organizmima, odgovaraju boljim foldonima.

Studija je otkrila korelaciju između savijanja proteina i evolucije u određenim globularnim porodicama proteina. Savijanje proteina uključuje sklapanje lanaca aminokiselina u prostoru da bi izvršili biološke funkcije u relevantnim vremenskim okvirima. Ova korelacija je fundamentalni koncept u nauci o proteinima, procenjen korišćenjem genomskih podataka i energetskih funkcija.

Zanimljivo je da opšti trend nije važio za sve porodice proteina, što sugeriše da drugi biološki faktori mogu uticati na savijanje i evoluciju proteina. Rad istraživača otvara put budućim studijama da razumeju ove dodatne faktore i njihov uticaj na evolucionu biologiju.