Naučnici sa Univerziteta u Kardifu otkrili su superiorni oblik T-ćelija ubice kod pacijenata koji su uspešno izlečili čvrsti karcinom u završnoj fazi.
Objavljeni danas u časopisu Cell, istraživači su otkrili da su dominantne, uspešne T-ćelije ubice sposobne da prepoznaju više različitih ciljeva povezanih sa rakom u isto vreme.
Do sada su naučnici verovali da pojedinačne T-ćelije ubice vide samo jednu metu na ćelijama raka.
Višestruke ćelije koje je pronašao tim razlikuju se od onih koje je prethodno proučavao i imaju superiorna svojstva, što im omogućava da napadaju rak na nekoliko načina istovremeno.
Istraživači su posmatrali pacijente sa solidnim karcinomom u kasnoj fazi koji su dobili terapiju TIL (Tumor-infiltrirajući limfociti) u Nacionalnom centru za imunološku terapiju raka u Herlevu, Danska (CCIT-DK). TIL terapija uzima bela krvna zrnca (limfocite) iz tumora pacijenta, uzgaja ih u velikom broju u laboratoriji i vraća ih pacijentu kako bi pomogao imunološkom sistemu da ubije ćelije raka. CCIT-DK je pionir TIL terapije u Evropi.
U kliničkom ispitivanju faze I/II koje je trajalo poslednju deceniju, 31 pacijent je dobio TIL terapiju. Sve TIL ćelije date ovim pacijentima bile su T-ćelije. Tim je zatim sačekao da vidi koji od ovih pacijenata je izlečio rak i fokusirao se na njih.
Zatim su izazvali krvne ćelije ovih pacijenata sa uskladištenim uzorcima pacijentovih sopstvenih tumorskih ćelija da vide koje su T-ćelije reagovale. Otkrili su da su preživeli od raka i dalje pokazivali veoma jake reakcije T-ćelija ubice na sopstveni rak više od godinu dana nakon što su ga izlečili.
Istraživači su zatim nastavili da identifikuju kako ove T-ćelije ubice razlikuju ćelije raka od normalnih ćelija. Koristeći algoritme, uspeli su da uspešno predvide šta prepoznaju T-ćelije specifične za rak, na osnovu toga na šta su T-ćelije reagovale i po kojim proteinima se zna da se razlikuju između zdravih ćelija i ćelija raka.
Otkrili su da su nove višestruke T-ćelije bile u stanju da prepoznaju višestruke promene u proteinima unutar ćelija raka. Sve u svemu, pronašli su ove višestruke T-ćelije kod nekoliko preživelih od raka.
Profesor Endi Sjuel sa Medicinskog fakulteta Univerziteta u Kardifu, koji je vodio istraživanje, rekao je: „Želeli smo da znamo kako su neki pacijenti sa krajnjim stadijumom karcinoma koji su lečeni TIL terapijom uspešno izlečili svoj rak, pa smo krenuli u potragu za odgovorima. Gledajući krv ljudi čiji je rak potpuno nestao nakon TIL terapije, mogli smo da ih pratimo kao svoje ćelije sa drugim uspešnim pacijentima na rak. vrste raka.
„Pokazalo se da je T-ćelija ubica sa više delova od preživelog od raka znatno bolja u prepoznavanju raka od normalne T-ćelije ubice protiv raka. Pored toga, sposobnost da istovremeno reaguje na više proteina povezanih sa rakom značila je da ove T-ćelije mogu da reaguju na većinu tipova karcinoma kao karcinoma koji je potreban samo da ekspresuje jedan od aberantnih meta i da bude identifikovan kao opasna meta.
„Važno je da smo videli veliki broj višestrukih T-ćelija u krvi preživelih od raka. Do danas nismo pronašli takve višestruke T-ćelije kod ljudi kod kojih rak napreduje. Broj pacijenata je do sada mali, ali ostaje moguće da višestruke T-ćelije mogu biti povezane sa potpunom remisijom – ili uklanjanjem raka.“
Dok nova studija pokazuje da pojedinačne T-ćelije kod preživelih od raka mogu prepoznati više različitih ciljeva istovremeno i ubiti širok spektar karcinoma, biće potreban dalji rad na većim grupama pacijenata da bi se definitivno povezale višestruke T-ćelije sa uklanjanjem raka.
Uspešno predviđanje onoga što T-ćelija prepoznaje jedan je od velikih izazova protiv raka i nudi potencijal za značajno poboljšanje budućeg lečenja raka omogućavajući nam da razumemo šta T-ćelije protiv raka kod pacijenata koji uspeju da izleče svoj rak zapravo prepoznaju.
Profesor Sjuel je rekao: „Ovo istraživanje poboljšava naše znanje o ulozi imunog sistema u raku, i iako je potrebno više posla, to je pozitivan korak u razvoju imunoterapije za lečenje raka u budućnosti.
Dr Gari Dolton, koji je jedan od vodećih autora članka, rekao je: „Sada smo videli višestruke T-ćelije kod višestrukih preživelih od raka, tako da će ispitivanje da li su ove ćelije povezane sa dobrom prognozom biti ključni sledeći korak.
„Pored toga, možemo genetski da konstruišemo ovu vrstu T-ćelija u laboratoriji. Dakle, nadamo se da ćemo istražiti da li se projektovane višestruke T-ćelije mogu koristiti za lečenje širokog spektra karcinoma na sličan način kao što se projektovane CAR-T ćelije sada koriste za lečenje nekih tipova leukemije. To istraživanje je još uvek toliko daleko od toga, ali naša otkrića su nam ohrabrena.“
