Nedavna studija Univerzitetske medicine Halle pokazuje kako sepsa može dovesti do disfunkcije vaskularnih glatkih mišićnih ćelija. Istraživači su otkrili da povišeni nivoi laktata i acidoza, koji se akutno mogu javiti tokom sepse zbog metaboličkog poremećaja, samo u sinergijskoj kombinaciji imaju ometajući efekat.
Studija, objavljena u Journal of Biomedical Science, takođe pruža moguće objašnjenje zašto neki preživeli sepsu doživljavaju dugotrajna oštećenja.
Lečenje sepse predstavlja veliki izazov širom sveta. Rana dijagnoza je ključna, jer se uznapredovali stadijumi mogu lečiti samo u ograničenom stepenu i do polovine svih slučajeva je fatalno.
„Sepsa je ozbiljna komplikacija koja često dovodi do otkazivanja više organa. Poremećaji cirkulacije igraju odlučujuću ulogu. Međutim, patogenetski mehanizmi su još uvek slabo shvaćeni“, objašnjava dr Stefani Ruhs, biohemičar na Univerzitetskoj medicini Hale i jedan od prvih autora. studija. Poznato je da sepsa dovodi do metaboličkih promena. Dve trećine obolelih osoba ima izuzetno visok nivo laktata sa istovremenom metaboličkom acidozom – nizak pH u krvi.
U Univerzitetskoj medicini Hale, Univerzitetska klinika i Ambulantna klinika za anesteziologiju i operativnu intenzivnu negu i Institut za fiziologiju Julius Bernstein udružili su snage da bolje razumeju patogenezu sepse.
„U našoj studiji smo istraživali efekte koje laktat, acidoza sama po sebi, i oboje u kombinaciji (laktacidoza), ima na ćelije glatkih mišića krvnih sudova u krvnim sudovima. Ova druga, laktacidoza, je klinički povezana sa niskim stopama preživljavanja. “, objašnjava Ruhs.
U svojim eksperimentima, istraživači su koristili izolovane vaskularne glatke mišićne ćelije iz aorte, koje su razmnožene u laboratoriji. Oni su tretirani tokom 48 sati ili sa laktatom pri normalnom pH, sa kiselinom bez laktata, i sa oba u kombinaciji (laktacidoza).
Pokazalo se da laktat pri normalnom pH izaziva nekoliko relevantnih promena u ćelijama glatkih mišića krvnih sudova. Acidoza bez laktata dovela je do promena na genetskom nivou: u kiselim uslovima, skoro 500 gena je bilo različito izraženo. Međutim, ćelije koje su ispitivane u ovoj studiji bile su u stanju da u velikoj meri kompenzuju sve štetne efekte na funkciju.
„Samo kombinacija laktata i kiselih uslova, tj. laktacidoze, dovela je do opsežnih promena na genetskom nivou, u energetskom metabolizmu i fenotipu“, kaže dr Philipp Terpe. student i prvi autor.
„Oko 1.500 gena je pokazalo izmenjenu ekspresiju povezanu sa metabolizmom i izgledom ćelije. To može dovesti do oštećenja različitih procesa vezanih za energetski balans koji se više ne može nadoknaditi. Takođe smo uspeli da demonstriramo restrukturiranje vaskularnih glatkih mišićnih ćelija. kao rezultat mineralizacije“.
Sve u svemu, ovi efekti ukazuju na to da tokom sepse krvni sudovi delimično gube funkciju i ukrućuju se usled restrukturiranja. Ovo može ograničiti protok krvi i kratkoročno i dugoročno. Prema autorima studije, ovo trajno oštećenje takođe može objasniti zašto pacijenti koji prežive sepsu nastavljaju da doživljavaju simptome na fizičkom i kognitivnom nivou.
„U budućnosti želimo da analiziramo dalje tipove vaskularnih ćelija i istražimo da li su ćelije podvrgnute stalnom stresu kada se krvne vrednosti normalizuju nakon sepse. Bolje razumevanje osnovnih mehanizama moglo bi da pomogne u razvoju novih bio markera koji bi mogli da pomognu da se ukaže na ozbiljnost sepse. u ranoj fazi, čime se skraćuje vreme kliničkog odgovora.
„Na kraju krajeva, svaki minut je bitan tokom intenzivnog lečenja sepse i septičkog šoka. I ako uspemo da identifikujemo dugoročne efekte na molekularnom nivou, možda ćemo moći da koristimo nove pristupe za lečenje preživelih“, kaže Terpe.
Sepsa se može javiti nakon bakterijske, virusne ili gljivične infekcije. Uzrok ovog stanja opasnog po život je neregulisana imunološka reakcija. Ovo se karakteriše vazodilatacijom i smanjenim sistemskim vaskularnim otporom, što dovodi do poremećaja cirkulacije. Često dovodi do otkazivanja jednog ili više organa.
Čak i ako pacijent prima intenzivnu negu, sepsa može biti fatalna u 30 do 50% svih slučajeva. Neke studije su takođe prijavile stopu mortaliteta veću od 50% u slučaju septičkog šoka.
