Novo istraživanje Instituta Karolinska pokazuje kako estrogen štiti od MASLD-a, bolesti masne jetre koja se dramatično povećala tokom trenutne epidemije gojaznosti. Studija, objavljena u Molecular Sistems Biology, pokazuje kako bi novi lek u razvoju mogao postati budući tretman za masnu bolest jetre i rak jetre.
Globalna epidemija gojaznosti dovela je do dramatičnog povećanja masne jetre, bolesti u kojoj se mast koja se ne uklapa u masne ćelije umesto toga skladišti u ćelijama jetre.
Od prošle godine, masna jetra zbog gojaznosti (a ne prekomerne konzumacije alkohola) je poznata kao MASLD (steatotično oboljenje jetre povezano sa metaboličkom disfunkcijom). Prema dosadašnjim istraživanjima, čak svaka treća odrasla osoba boluje od nekog stepena MASLD-a, koji u najgorim slučajevima može prerasti u cirozu i rak jetre.
Međutim, bolest je veoma neravnomerno raspoređena među polovima, a velika većina obolelih osoba su muškarci.
„Žene imaju prirodnu zaštitu do menopauze zbog ženskog polnog hormona estrogena“, objašnjava Klaudija Kuter, viši istraživač na Odeljenju za mikrobiologiju, tumor i biologiju ćelija Karolinska instituta koja je vodila studiju.
Iako je zaštita žena poznata već neko vreme, mehanizam koji stoji iza zaštitnog efekta je manje jasan. Sada je Kuterov istraživački tim možda pronašao odgovor.
Kroz genetske analize miševa oba pola hranjenih ishranom sa visokim sadržajem masti, a neki od mužjaka miševa su takođe primali estrogen, istraživači su uspeli da identifikuju ključni protein u razvoju masne jetre.
Utvrđeno je da protein, nazvan TEAD1, igra sveukupnu ulogu u regulisanju načina na koji ćelije jetre apsorbuju masti. Blokiranje TEAD1 štiti ćelije jetre od štetnog nakupljanja masti. Miševi koji su primali terapiju estrogenom imali su nižu aktivnost TEAD1 i manje akumulacije masti u jetri.
U sledećem koraku, istraživači su testirali blokiranje TEAD1 u ljudskim ćelijama jetre sa istim rezultatom. Činjenica da je to uopšte bilo moguće je, međutim, bila mala sreća.
„Ispostavilo se da farmaceutska kompanija razvija lek protiv raka koji blokira TEAD1, što nam je omogućilo da testiramo našu hipotezu“, kaže Kuter.
Činjenica da je TEAD1 takođe uključen u rak ne brine je, naprotiv.
„Pošto je aktivnost TEAD proteina povišena kod raka, blokiranje TEAD-a u ranoj fazi takođe može biti pozitivno sa stanovišta raka“, kaže ona. „Pacijenti koji pate od raka jetre se trenutno dijagnostikuju veoma kasno. Ako se pacijentu daje ovaj lek rano u procesu da bi se zaštitio od masne jetre, nadamo se da može sprečiti i razvoj raka jetre.
Farmaceutska kompanija će sada započeti klinička ispitivanja leka kao zaštite od bolesti masne jetre, dok će Kuterov istraživački tim nastaviti da istražuje dalje načine za borbu protiv ove bolesti.
„Želimo da se fokusiramo na to kako da ranije pronađemo bolest i identifikujemo nove ciljeve lečenja“, kaže ona. „Možda će biti potrebni različiti pristupi za različite pacijente u zavisnosti od njihovog pola i hormonskog statusa.“
