U studiji objavljenoj u časopisu Genes & Diseases, istraživači sa Vojnog medicinskog univerziteta i Univerziteta Šenžen istraživali su ključnu ulogu miR-18a-5p, mikroRNA, u razvoju i napredovanju osteoblastičnih lezija koje su rezultat metastaza u kostima raka prostate (PCa).
Oni su napravili zapanjujuće zapažanje značajno povišene ekspresije miR-18a-5p u koštanom mikrookruženju pacijenata sa PCa sa metastazama u kostima, što ukazuje na njegovu potencijalnu uključenost u patogenezu bolesti. Da bi stekli dublji uvid u uticaj miR-18a-5p na osteoblastne lezije, istraživači su sproveli niz sveobuhvatnih laboratorijskih eksperimenata.
Inhibiranjem miR-18a-5p u PCa ćelijama i pre-osteoblastima, oni su uspešno pokazali značajno smanjenje diferencijacije i aktivnosti osteoblasta. Posebno je vredna pažnje primena PCa ćelija sa potisnutim miR-18a-5p u model miša, što je rezultiralo izuzetnim poboljšanjima biomehaničkih svojstava kostiju i mineralne mase kostiju, efikasno naglašavajući terapeutski potencijal ciljanja ove specifične mikroRNA.
Naknadna istraživanja otkrila su složeni molekularni mehanizam koji leži u osnovi osteoblastnih lezija izazvanih miR-18a-5p. Istraživači su otkrili da je ova mikroRNA prebačena u osteoblaste preko egzozoma koje luče PCa ćelije. Unutar osteoblasta, miR-18a-5p je vešto ciljao Hist1h2bc gen, što je dovelo do regulacije Ctnnb1 u Vnt/β-katenin signalnom putu, što je na kraju pokrenulo diferencijaciju osteoblasta i podstaklo formiranje osteoblastnih lezija.
Nalazi ove studije obećavaju razvoj novih i ciljanih terapijskih strategija za upravljanje metastazama PCa kostiju i sa njima povezanim osteoblastnim komplikacijama. Istraživači su efikasno koristili antagomir-18a-5p, inhibitor miR-18a-5p, da bi poboljšali osteoblastične lezije na modelu miša, bez negativnog uticaja na aktivnost osteoklasta.
Zanimljivo je da je tretman antagomir-18a-5p značajno poboljšao biomehanička svojstva kostiju, mineralnu gustinu kostiju i ublažio sklerotične lezije, naglašavajući njegovu potencijalnu efikasnost kao obećavajuću opciju lečenja osteoblastičnih lezija izazvanih PCa u kliničkim uslovima.
S obzirom da metastaze u kostima raka prostate predstavljaju značajnu neispunjenu medicinsku potrebu, posebno u vezi sa osteoblastnim lezijama, trenutni tretmani se pretežno bave osteolitičkim komplikacijama, ostavljajući ograničene terapijske mogućnosti za osteoblastične manifestacije. Ovo istraživanje otvara nove i uzbudljive mogućnosti za ciljane terapije koje imaju potencijal da značajno poboljšaju kvalitet života pacijenata sa PCa koji se bore sa osteoblastnim lezijama.
Nalazi studije nude uzbudljive izglede, ali su potrebna dalja istraživanja kako bi se potvrdila sigurnost i efikasnost ovog pristupa kod ljudi. Ipak, on označava značajan korak napred u borbi protiv razornog uticaja metastaza u kostima PCa i njegovih osteoblastičnih lezija. Uz napredak u ciljanim terapijama i metodama isporuke lekova, ovo istraživanje bi moglo dovesti do poboljšanih tretmana metastaza u kostima PCa, donoseći nadu pacijentima, porodicama i zdravstvenim radnicima u borbi protiv raka prostate i njegovih komplikacija.
