Niz signala stresa među specijalizovanim ćelijama za čišćenje u mozgu bi konačno mogao da otkrije zašto neki imuni odgovori mogu izazvati značajnu degeneraciju nerva koja rezultira gubitkom pamćenja, rasuđivanja i svesti iza Alchajmerove bolesti.
Blokiranje ovog puta u mozgu miša po uzoru na Alchajmerovu bolest sprečilo je oštećenje njihovih sinapsnih veza i smanjilo nakupljanje potencijalno toksičnih tau proteina – oba obeležja stanja.
Istraživači, predvođeni timom sa Gradskog univerziteta u Njujorku (CUNI), veruju da ovaj put – nazvan integrisani odgovor na stres (ISR) – uzrokuje da imune ćelije mozga zvane mikroglija postanu „tamne“ i počnu da oštećuju, a ne da koriste mozgu. .
„Nameravali smo da odgovorimo šta su štetne mikroglije u Alchajmerovoj bolesti i kako ih možemo terapeutski ciljati“, kaže neuronaučnik CUNI Pinar Ajata.
„Identificirali smo novi fenotip neurodegenerativne mikroglije u Alchajmerovoj bolesti koju karakteriše signalni put povezan sa stresom.
Haivire imunske ćelije su ranije bile povezane sa Alchajmerovom bolešću, što je navelo tim da koristi proces skeniranja elektrona da identifikuje nakupljanje tamne mikroglije u ljudskim mozgovima pogođenim Alchajmerom.
Otkrivši oko dvostruko više mikroglije pod stresom u mozgu sa ovim stanjem u poređenju sa zdravim mozgovima, istraživači su nastavili da pokazuju kako put ISR izaziva tamnu mikrogliju da oslobađa štetne lipide u tkiva mozga.
Upravo su ove štetne masti izazvale oštećenje sinapsi i neuronske komunikacije koje se vidi kod Alchajmerove bolesti.
Kao što je često slučaj sa istraživanjem Alchajmerove bolesti, bolje razumevanje načina na koji bolest funkcioniše takođe može dati naučnicima više ideja o tome kako da je leče. Ako tretmani koji blokiraju ISR mogu da rade bezbedno i efikasno kod ljudi, metoda bi potencijalno mogla da uspori haos koji Alchajmerova bolest izaziva u našem mozgu.
„Ovi nalazi otkrivaju kritičnu vezu između ćelijskog stresa i neurotoksičnih efekata mikroglije kod Alchajmerove bolesti“, kaže molekularni biolog Ana Fluri iz CUNI.
„Ciljanje na ovaj put može otvoriti nove puteve za lečenje zaustavljanjem proizvodnje toksičnih lipida ili sprečavanjem aktivacije štetnih mikroglijalnih fenotipova.“
Tim koji stoji iza ove studije otkrio je da pogrešno savijeni proteini koji često dovode do demencije mogu pokrenuti ISR za početak, što znači da su ovi signali i rezultat Alchajmerove bolesti i razlog za njeno dalje napredovanje.
Dalja istraživanja bi trebalo da učine ovaj odnos jasnijim, sada kada imamo bolju predstavu o tome kako ISR put i tamna mikroglija deluju u mozgu – a odatle, nadamo se, novi pristupi terapijama.
„Takvi tretmani bi mogli značajno da uspore ili čak preokrenu napredovanje Alchajmerove bolesti, nudeći nadu milionima pacijenata i njihovim porodicama“, kaže neuronaučnik Leen Aljaiousi iz CUNI.
