Antidepresivi bi mogli da pomognu u usporavanju reproduktivnog starenja

Antidepresivi bi mogli da pomognu u usporavanju reproduktivnog starenja

Crvi možda nisu depresivni, sami po sebi. Ali to ne znači da ne mogu imati koristi od antidepresiva.

U novoj studiji, istraživači sa Univerziteta Northvestern izložili su okrugle crve (dobro uspostavljen model organizma u biološkim istraživanjima) selektivnim inhibitorima ponovnog uzimanja serotonina (SSRI), klasi lekova koji se koriste za lečenje depresije i anksioznosti. Iznenađujuće, ovaj tretman je poboljšao kvalitet jajnih ćelija ženki koje stare.

Ne samo da je izlaganje SSRI smanjilo smrt embriona za više od dva puta, već je smanjilo i hromozomske abnormalnosti kod preživelih potomaka za više od dva puta. Pod mikroskopom, jajne ćelije su takođe izgledale mlađe i zdravije, izgledale su okrugle i debele, a ne sitne i deformisane, što je uobičajeno sa starenjem.

Zaprepašćeni rezultatima, istraživači su ponovili eksperiment na voćnim mušicama — još jednom uobičajenom modelnom organizmu — i SSRI su pokazali isti efekat.

Iako je potrebno mnogo više posla, istraživači kažu da ovi nalazi pružaju nove mogućnosti za istraživanje farmakoloških intervencija koje bi mogle da se bore protiv problema neplodnosti kod ljudi poboljšanjem kvaliteta jajnih ćelija i odlaganjem početka reproduktivnog starenja.

Studija je objavljena u časopisu Developmental Biologi.

„Još uvek postoji velika udaljenost između ovog novog nalaza i klinike za plodnost“, rekao je Ilja Ruvinski iz Northvesterna, koji je vodio studiju. „Ali što više proučavamo reproduktivni sistem, to bolje razumemo i imamo više mogućnosti za razvoj praktičnih intervencija.

Ruvinski je vanredni profesor istraživanja na Veinberg College of Arts and Sciences Northvestern. Erin Aprison, istraživač-saradnik u laboratoriji Ruvinskog, prvi je autor lista. Svetlana Džitojeva, postdoktorski istraživač u laboratoriji Ruvinskog, koautor je rada.

Ranije je tim Ruvinskog otkrio da muški feromoni usporavaju starenje jajnih ćelija ženki. Objavljeno u Proceedings of the National Academi of Sciences u maju 2022., prethodna studija je izložila ženke okruglih crva muškim feromonima, što je rezultiralo zdravijim potomstvom.

Kada su ženke okruglih crva osetile muške feromone, pomerile su svoju energiju i resurse sa svog opšteg zdravlja tela na povećanje reproduktivnog zdravlja. „Feromon nagovara ženku da pošalje pomoć svojim jajima i skrati ostatak njenog tela“, rekao je Ruvinski. „Nije sve ili ništa; to pomera ravnotežu.“

U novoj studiji, Ruvinski i njegov tim odlučili su da u potpunosti uklone muške feromone iz jednačine.

„Neuroni koji signaliziraju telu da promeni svoje resurse oslanjaju se na serotonin kao glasnika“, rekao je on. „Identifikovali smo te neurone u prethodnom radu i pitali se da li bismo mogli direktno da uđemo u taj sistem. Možda bismo mogli da stimulišemo serotoninski sistem lekovima, zaobilazeći potrebu za muškim feromonima. Eto, videli smo bolja jajašca po svakoj meri.“

Da bi sproveo studiju, tim je dodao nisku dozu SSRI hrani za stare okrugle crve. Istraživači su prvenstveno istraživali efekte fluoksetina (Prozac), ali su takođe testirali citalopram (Celeka) i zimelidin.

Istraživači su stalno izlagali starenje crva SSRI u koncentracijama uporedivim sa onima koje se koriste za lečenje anksioznosti i depresije kod ljudi. Iako kvalitet jaja obično naglo opada kako crvi stare, crvi tretirani fluoksetinom uspeli su da spreče pad.

„Kada smo isporučili samo privremeni režim leka, a zatim ga povukli, kvalitet jajeta je ostao visok neko vreme, ali se onda brzo smanjio“, rekao je Ruvinski. „Mislimo da je to zato što im je potreban neprekidan signal.“

Ruvinski i njegov tim su takođe otkrili da, kada su izloženi fluoksetinu, okrugli crvi proizvode više prekursora jajnih ćelija. Ali, u naizgled kontraproduktivnom obrtu, više ovih ćelija je umrlo. Međutim, i ovo je još jedna prednost.

„Kako da dobijete komponente za pravljenje kvalitetnijih jaja? Uzimate komponente iz drugih jaja“, objasnio je Ruvinski. „Mnoga jaja umiru i bivaju poslata u ’stovarište‘. Razbijaš delove i koristiš ih za nekoliko jaja koja prežive.“

Pitajući se da li se nalaz odnosi isključivo na crve ili ne, Ruvinskijev tim je ponovio studiju na voćnim mušicama. Još jednom, izlaganje fluoksetinu je poboljšalo kvalitet jaja za starije ženke muva.

Iako crvi, muve i ljudi mogu izgledati veoma različiti, oni imaju više zajedničkog nego što većina ljudi shvata.

„Ovaj neuronski sistem radi manje-više istu stvar kod raznih životinja“, rekao je Ruvinski. „Više serotonina u mozgu uzrokuje da se životinje fokusiraju na hranu umesto da istražuju svoju okolinu. To važi za sisare, muve i crve. Možda nećemo moći da proširimo prozor plodnosti na 60 godina. Ali čak i kada bismo mogli da dodamo godinu ili dva do prozora plodnosti osobe, to bi napravilo veliku razliku.“