Eligo Bioscience, kompanija za uređivanje gena fokusirana na rešavanje bolesti izazvanih ekspresijom bakterijskih gena iz mikrobioma, objavila je studiju u Nature koja otključava uređivanje genoma bakterija u crevima.
Od pojave genskih terapija 1970-ih, što je kulminiralo nedavnim odobrenjem prvih lekova zasnovanih na CRISPR-u, istraživači su napravili značajan napredak u isporuci DNK različitim tipovima ćelija i organima kako bi se ispravili genetski defekti. Do sada je, međutim, veliki deo gena koji su nosili ljudi ostao potpuno van domašaja: mikrobiom.
Mikrobiom, sastavljen od milijardi komenzalnih bakterija, neophodan je za naše zdravlje i pravilno funkcionisanje našeg imunološkog sistema. Međutim, otkrivamo sve veći broj bakterijskih gena koji su umešani u hronične i ozbiljne bolesti: od bakterijskih peptida koji mogu da izazovu autoimune bolesti do faktora virulencije bakterija koji doprinose inflamatornim bolestima, formiranju tumora i neurodegenerativnim bolestima.
Kako postaje jasnije da neciljani terapeutici koji utiču na sastav mikrobioma mogu izazvati ozbiljne neželjene događaje i neželjene efekte, ključno je razviti nove pristupe za ciljano uređivanje mikrobioma.
„Ono što je Eligo Bioscience postigla pokazuje da je sada moguće napraviti specifične promene u DNK bakterija u crevima, slično kao što su naučnici uređivali ljudske gene da bi istražili ili lečili genetske poremećaje“, rekao je David Bikard, suosnivač Eligoa. Bionauka i istraživač na Institutu Pasteur u Parizu.
Postizanje efikasnog in vivo uređivanja gena bakterija zahteva i efikasan metod isporuke i robustan sistem za uređivanje.
U tour de force, Eligo je pokazao sposobnost da konstruiše, proizvede i prečisti kapsid dobijen od bakteriofaga koji sadrži sintetički DNK korisni teret koji kodira sistem za uređivanje baze.
Nakon oralne primene miševima, kapsid je isporučio teret sa izuzetnom efikasnošću i preciznošću za ciljanje bakterijskih populacija koje žive među stotinama vrsta bakterija u crevima miša. Zanimljivo je da bi sistem mogao precizno da inaktivira gene otpornosti na antibiotike ili faktore virulencije stvaranjem mutacija u paru jedne baze u odgovarajućim genima.
Kada se ciljaju sojevi E. coli koji kolonizuju creva miša, tehnologija je modifikovala ciljni gen u preko 90% bakterija, dostižući i do 99,7% u nekim slučajevima. Ove modifikacije su ostale stabilne najmanje 42 dana.
Hesus Fernandez, Eligo potpredsednik tehnologije i stariji autor studije, ističe kako je „ovo dostignuće kulminacija osmogodišnjeg rada tima u Eligo Bioscience i predstavlja promenu paradigme u istraživanju mikrobioma. Ovaj iskorak omogućava Eligu Jedinstvena prednost u industriji za razvoj novih genetskih lekova, kao i za pronalaženje novih ciljeva. Sada konačno imamo alat za ispitivanje uloge specifičnih bakterijskih gena u zdravlju i bolesti.
„Ova tehnologija poboljšava Eligoov pionirski arsenal in vivo alata za uređivanje mikrobioma i proširuje pejzaž adresiranih terapijskih ciljeva u polju za uređivanje gena“, rekao je Ksavije Duportet, izvršni direktor i suosnivač Eligo-a.
