Svake godine, oko 200.000 ljudi u Sjedinjenim Državama ima dijagnozu ispupčenja u donjem delu aorte, glavne arterije u telu, koja se naziva aneurizma abdominalne aorte (AAA).
Novo istraživanje sa Univerziteta u Sinsinatiju ispituje ulogu određenog metabolita u razvoju AAA i može dovesti do prvog tretmana ovog stanja.
Istraživanje je objavljeno u časopisu Circulation.
„Započeli smo studiju ispitivanjem da li pacijenti sa AAA imaju povećanje trimetilamin N-oksida (TMAO). Ispitali smo američku i švedsku kohortu sa 354 ljudska uzorka i uporedili te pacijente sa AAA sa 1.775 kontrolnih subjekata“, kaže Filip Ovens. , Ph.D., koautor studije zajedno sa Tilerom Bensonom, Ph.D., obojica iz Odeljenja za kardiovaskularno zdravlje i bolesti na UC College of Medicine. „Počeli smo da se bavimo životinjskim modelima nakon toga, gledajući šta se dešava kada hranimo ishranu sa visokim sadržajem holina što dovodi do veće proizvodnje TMAO.“
Holin, koji se nalazi u raznim namirnicama, a najbogatiji izvori su meso, riba, živina, mlečni proizvodi i jaja, prerađuje se u organsko jedinjenje TMAO kada se meso vari od strane bakterija u crevima.
Istraživanje je otkrilo da su kod ljudi nivoi TMAO povećani kod pacijenata sa AAA, ali to ne znači da uzrokuje bolest, kaže Ovens. Da bi videli da li je TMAO imao stvarni efekat, istraživači su pokušali da ga repliciraju na životinjskom modelu kako bi manipulisali nivoima TMAO, a zatim blokirali one u subjektu da vide da li povećanje TMAO pogoršava bolest.
„Otkrili smo da dijeta sa visokim sadržajem holina proizvodi povećane nivoe AAA, kao i povećanu rupturu aneurizme“, kaže Ovens. „Kada uzmemo isti model i inhibiramo nivoe TMAO koristeći inhibitore crevnih mikroba, inhibirajući konverziju holina u trimetilamin u TMAO, uspeli smo da smanjimo nivoe holinom indukovanog AAA. To u stvari nije bio holin, ali TMAO izazvan holinom koji je doveo do povećanja aneurizme.“
Ovens kaže da je istraživanje nastalo kao rezultat interesovanja koje je za ovu temu izrazila bivša studentica UC College of Medicine, dr Kelsi Konrad, koja je koautor rada.
„Uvek mi je jedan od ciljeva da pokušam da dobijem projekat koji zanima učenika, a ne samo da ih nateram da urade nešto u mojoj laboratoriji što ja treba da uradim“, kaže Ovens. „Napravili smo ovaj projekat za tog studenta, a zatim smo podneli grant i pronašli sredstva. Obično ne ide tako.“
Konrad kaže da je zahvalna što je radila sa mentorom u Ovensu koji je podržao njen rast na način koji je uzeo u obzir njena prošla iskustva i usklađen sa njenim profesionalnim ciljevima.
„Potencijal ovog rada da radikalno promeni kliničku negu i poboljša rezultate pacijenata u AAA je veoma uzbudljiv“, kaže Konrad koji je sada član fakulteta na koledžu Smit u Masačusetsu. „Selektivno ciljanje na crevne mikrobe kako bi se sprečilo napredovanje bolesti za ovu populaciju bila bi nova terapija za ove pacijente kojima trenutno nedostaju bilo kakve mogućnosti farmakološkog lečenja.
Procenjuje se da u Sjedinjenim Državama ima milion muškaraca i žena sa AAA, a Ovens kaže da kada to ekstrapolirate na svetsku populaciju od 7 milijardi, to znači da potencijalno 20 do 30 miliona ljudi širom sveta ima AAA.
„Naterali smo ga da radi na životinjskim modelima, što ne znači nužno da će funkcionisati i na ljudima“, kaže Ovens. „Mislim da ako su nam podaci pokazali jednu stvar, to je da je TMAO značajno povećan kod nekoliko kardiovaskularnih bolesti i ako ga inhibirate, barem na životinjskim modelima, utičete na upalu i ukupnu smrtnost. Ono što sam uzbuđen je ako ovi inhibitori dospeju na tržište, to je potencijalno nešto u našem arsenalu što možemo da imamo za AAA gde trenutno nemamo ništa.“
To bi mogla biti mogućnost pre nego kasnije, dodaje Ovens. Stenli Hejzen sa Klivlendske klinike i koautor studije, razvio je lek fluorometil holin koji se koristi u studijama i stalno radi na prečišćavanju ovih inhibitora, koji se trenutno procenjuju u pogledu njihove efikasnosti da inhibiraju TMAO kod ljudi.
