Rak prostate je najčešće dijagnostikovan malignitet i drugi vodeći uzrok smrti od raka među muškarcima u Sjedinjenim Državama. U svom uvek nedelikatnom svetu, tvrdoglava bolest može nastaviti da raste čak i kada je količina testosterona u telu smanjena na veoma nizak nivo, čime je stekla nespretan naziv: rak prostate otporan na kastrate (CRPC). To predstavlja veliki klinički izazov jer protein nazvan androgeni receptor (AR) ostaje iza kao kritični igrač u raku, menjajući svoje ponašanje u CRPC.
Terapija deprivacije androgena, koja je tretman koji smanjuje nivoe muških hormona, je tretman prve linije za lokalno uznapredovali ili metastatski rak prostate. Uprkos početnim odgovorima na terapiju, skoro svi pacijenti na kraju razviju CRPC u roku od nekoliko godina. Sada je dobro poznato da CRPC i dalje zavisi od AR signalizacije.
„Razumevanje pokretača koji izazivaju promene u AR aktivnosti važno je za razvoj boljih tretmana za CRPC“, rekao je Ping Ji, docent biologije i biohemije, koji vodi tim koji istražuje CRPC. Jijevo istraživanje je objavljeno u PNAS-u.
Njen istraživački tim uključuje Ramesh Singh, Lance Lumahan i Hong Shen, Odeljenje za molekularnu i ćelijsku biologiju, Bailor College of Medicine; i Steven Nguien, Odsek za biologiju i biohemiju, Centar za nuklearne receptore i ćelijsku signalizaciju, Univerzitet u Hjustonu.
„Pronašli smo specifičnu hemijsku modifikaciju koja se javlja na AR proteinu u određenim uslovima gde su nivoi muških hormona smanjeni na uslove kastracije. Ova modifikacija uključuje još jedan protein koji se zove TRAF4, koji je često prekomerno eksprimiran kod uznapredovalog raka prostate. Pokazali smo da prekomerna ekspresija TRAF4 dovodi do pretvaranja ćelija raka prostate osetljivih na androgene u ćelije otporne na kastraciju, kako u laboratorijskim eksperimentima, tako iu živim uzorcima“, rekao je Ji.
„Takođe smo otkrili da je nivo proteina TRAF4 viši u ćelijama karcinoma limfnih čvorova prostate neosetljivih na androgene.
Nalazi takođe sugerišu da je TRAF4 povezan sa promovisanjem širenja raka na druge delove tela. Za ovo istraživanje Ii je pregledao ćelije pacijenata sa metastatskim karcinomom koji su prethodno bili podvrgnuti terapiji deprivacije androgena. Istraživači su takođe primetili da je protein TRAF4 viši u ćelijama raka koje više ne reaguju na androgene u poređenju sa ćelijama koje još uvek reaguju na androgene.
Istraživači veruju da njihovi nalazi pružaju važnu osnovu za identifikaciju grupe pacijenata sa CRPC-om koji bi mogli dobro reagovati na tretman koji potencijalno cilja na specifične molekularne promene uzrokovane modifikacijom AR, pružajući moguću opciju lečenja za ovu grupu pacijenata.
