Alkohol je najčešća supstanca zavisnosti na svetu. Svake godine u SAD prekomerna upotreba alkohola košta 249 milijardi dolara i uzrokuje oko 88.000 smrtnih slučajeva, kao i razne hronične bolesti i socijalna pitanja. Poremećaj upotrebe alkohola, koji je veoma rasprostranjen, hroničan, relapsirajući poremećaj, pogađa više od 14 miliona ljudi samo u SAD, pored toga što se ozbiljno ne leče, sa samo tri skromno efikasne farmakološke terapije na raspolaganju.
Pokazalo se da hronična izloženost alkoholu proizvodi duboke neuroadaptacije u određenim regionima mozga, uključujući regrutovanje ključnih neurotransmitera stresa, što na kraju izaziva promene u telu koje izdržavaju prekomerno piće. Područje mozga poznato kao „jezgro stria terminalis“ (BNST) je kritično uključeno u bihevioralni odgovor na stres, kao iu hroničnu, patološku upotrebu alkohola.
Istraživači sa Bostonskog univerziteta Chobanian & Avedisian School of Medicine su identifikovali da je peptid nazvan polipeptid koji aktivira adenilat ciklazu hipofize (PACAP) uključen u konzumiranje jakog alkohola. Pored toga, otkrili su da ovaj peptid deluje u oblasti BNST.
Koristeći uspostavljeni eksperimentalni model za teško, povremeno pijenje alkohola, istraživači su primetili da je tokom povlačenja ovaj model pokazao povećane nivoe stresnog neuropeptida PACAP selektivno u BNST, u poređenju sa kontrolnim modelom.
Zanimljivo je da je slično povećanje takođe primećeno u nivoima drugog stresnog neuropeptida koji je blisko povezan sa PACAP, peptidom koji je povezan sa genom za kalcitonin, ili CGRP. Oba peptida su umešana u stres, kao i osetljivost na bol, ali je njihova uloga u zavisnosti od alkohola manje utvrđena.
Istraživači su zatim koristili virus u transgenskom modelu da blokiraju neuronske puteve koji sadrže PACAP koji posebno stižu u BNST. „Otkrili smo da inhibicija PACAP-a za BNST dramatično smanjuje konzumaciju teškog etanola,“ objasnila je ko-korespondentna autorka dr Valentina Sabino, ko-direktor Školske laboratorije za bolesti zavisnosti, kao i profesor farmakologije, fiziologije i biofizike.
Prema istraživačima, ovi rezultati pružaju dokaz da ovaj protein posreduje u svojstvima zavisnosti od alkohola. „Pronašli smo ključnog igrača, PACAP, koji vodi opijanje teškim alkoholom, što može biti ciljano za razvoj novih farmakoloških terapija,“ dodao je ko-korespondentni autor dr Pietro Cottone, vanredni profesor farmakologije, fiziologije i biofizike i dr. -direktor Laboratorije za bolesti zavisnosti.
Ovi nalazi se pojavljuju na internetu u časopisu eNeuro.
Više informacija: Polipeptid koji aktivira adenilat ciklazu hipofize (PACAP) ležišta jezgra Stria Terminalis posreduje u ispijanju teškog alkohola kod miševa, eNeuro (2023).
Istražite dalje
