Studija koju su vodili istraživači u UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center baca novo svetlo na to zašto tumori koji su se proširili na mozak iz drugih delova tela reaguju na imunoterapiju, dok glioblastom, agresivni rak koji potiče iz mozga, ne.
Kod ljudi sa tumorima koji su nastali u drugim delovima tela, ali su se proširili na mozak, čini se da tretman sa vrstom imunoterapije koja se zove blokada imunološke kontrolne tačke izaziva značajno povećanje i aktivnih i iscrpljenih T ćelija – znakova da su T ćelije pokrenute. za borbu protiv raka. Razlog zašto se ista stvar ne dešava kod ljudi sa glioblastomom je taj što se antitumorski imuni odgovori najbolje iniciraju drenažom limfnih čvorova izvan mozga, a taj proces se ne dešava veoma efikasno u slučajevima glioblastoma.
Do danas, imunoterapija nije bila efikasna u lečenju glioblastoma, ali se pokazalo da usporava ili čak iskorenjuje druge vrste raka, kao što je melanom, koji često metastazira u mozgu.
Istraživanje, objavljeno u Journal of Clinical Investigation, moglo bi pomoći u poboljšanju efikasnosti imunoterapije za ljude sa tumorima na mozgu i moglo bi predložiti nove puteve u nastojanju da se pomogne u razvoju efikasnijih terapija.
„Ako ćemo pokušati da razvijemo nove terapije za solidne tumore, poput glioblastoma, koji obično ne reaguju, moramo da razumemo tipove tumora koji reaguju i naučimo mehanizme pomoću kojih se to dešava“, rekao je stariji autor, Robert Prins, profesor molekularne i medicinske farmakologije i neurohirurgije na medicinskoj školi David Geffen na UCLA.
Istraživači su proučavali imune ćelije dobijene od devet ljudi sa metastatskim tumorima na mozgu koji su lečeni blokadom imunološke kontrolne tačke – koja funkcioniše tako što koristi imunološki sistem tela da uništi ćelije raka – i uporedili su njihova zapažanja sa imunim ćelijama uzetim od 19 pacijenata sa metastazama na mozgu. koji nisu lečeni imunoterapijom.
Oni su koristili tehniku nazvanu jednoćelijsko sekvenciranje RNK da ispitaju genetski materijal u oba seta uzoraka, a zatim uporedili podatke sa prethodno objavljenim analizama 25 rekurentnih tumora glioblastoma kako bi bolje razumeli efekat koji je imunoterapija imala na T ćelije.
„Zaista smo pokušavali da otkrijemo koje se imune ćelije menjaju u tumorima koji reaguju na bolje kako bismo bolje objasnili veću stopu odgovora na lečenje“, rekao je prvi autor studije, Lu Sun, naučnik projekta u školi Gefen. odeljenja za neurohirurgiju medicine. „Nijedna studija ranije nije sveobuhvatno ispitala diferencijalni efekat blokade imunološke kontrolne tačke na ove dve vrste tumora mozga.“
U tumorima koji su se proširili na mozak, istraživači su videli da T ćelije imaju specifične karakteristike povezane sa borbom protiv tumora koji ulaze u mozak, najverovatnije zbog efikasnijeg koraka pripreme koji se dešava izvan mozga.
Pre putovanja u mozak, T ćelije se prvo aktiviraju u limfnim čvorovima. Tokom ovog procesa, vrsta imunih ćelija zvanih dendritične ćelije dele informacije o tumoru sa T ćelijama kako bi mogle bolje da napadnu tumor. Ovaj proces pripreme, međutim, ne funkcioniše veoma efikasno kada lekari pokušavaju da koriste blokadu imunološke kontrolne tačke za lečenje glioblastoma.
Istraživači su takođe otkrili da je specifična podgrupa tih iscrpljenih T ćelija povezana sa dužim ukupnim preživljavanjem kod ljudi čiji je rak metastazirao u mozak.
„Pronašli smo prilično značajnu razliku između dva tipa tumora na mozgu i načina na koji oni reaguju na imunoterapiju“, rekao je autor studije dr Von Kim, hirurški direktor UCLA Health programa za metastaze u mozgu i član Jonsson centra za rak.
„Postojao je ogroman broj limfocita T ćelija koji su pronađeni u metastazama u mozgu nakon imunoterapije, i dok se broj limfocita T ćelija takođe povećao kod pacijenata sa glioblastomom, nije bio ni blizu u istoj meri.“
Prins, koji je takođe istraživač u Centru za rak Jonsson, rekao je da otkriće „sugeriše da bi povećanje aktivacije i prezentacije T ćelija dendritskim ćelijama moglo biti potencijalna strategija lečenja“.
U budućim studijama, istraživači planiraju da analiziraju podatke veće, uniformnije grupe ljudi kojima je dijagnostikovan melanom koji se proširio na mozak.
Drugi koautor studije je Dženi Kincler, koja je bila saradnik u neurohirurgiji UCLA kada je istraživanje sprovedeno.
