Rak prostate (PC) je značajan zdravstveni problem i drugi je vodeći uzrok smrti među američkim muškarcima. Standardni tretman za napredni PC često uključuje terapiju deprivacije androgena (ADT), ali mnogi pacijenti na kraju razviju otpor, što rezultira rakom prostate otpornim na kastraciju (CRPC).
Prognoza za metastatski PC ostaje loša, sa petogodišnjom stopom preživljavanja od samo 33% od 2015-2020. Ovo naglašava kritičnu potrebu za poboljšanim strategijama lečenja. Farmakogenomsko (PGk) testiranje, koje ispituje kako genetski sastav pacijenta utiče na metabolizam lekova, predstavlja obećavajući pristup za efikasnije prilagođavanje tretmana i minimiziranje neželjenih efekata.
Precizna medicina u onkologiji značajno je napredovala od završetka Projekta humanog genoma 2003. Genetsko testiranje je postalo standardna praksa, sa preko 75% onkologa koji koriste sekvence sledeće generacije za vođenje lečenja.
Međutim, PGk testiranje, koje može optimizovati doze lekova i smanjiti neželjene događaje razumevanjem individualnih genetskih varijacija, se ređe koristi. Ovaj pregled se fokusira na integraciju PGk testiranja u trenutni okvir genetskog testiranja u nezi raka prostate.
Farmakogenomsko testiranje, sastavni deo precizne medicine, revolucioniše pristup lečenju raka prostate. Fokusirajući se na to kako genetski sastav pacijenta utiče na metabolizam lekova, PGk testiranje omogućava personalizaciju planova lečenja.
Ovaj personalizovani pristup ima za cilj da minimizira neželjene događaje i optimizuje doze lekova, obezbeđujući da su tretmani prilagođeni genetskom profilu pojedinca. Kombinovanje PGk testiranja sa postojećim tehnikama genetskog testiranja nudi inovativan put za efikasnije upravljanje rakom prostate.
Kliničari mogu da koriste PGk testiranje zajedno sa genetskim testiranjem kako bi poboljšali strategije lečenja pacijenata sa rakom prostate. Ovaj pristup uključuje razumevanje različitih gena povezanih sa PGk koji kodiraju proteine ključne u metabolizmu lekova. Na primer, gen HSD3B1 kodira 3β-hidroksisteroid dehidrogenazu-1 (3βHSD1), enzim ključan u konverziji adrenalnih androgena. Varijante u HSD3B1, kao što je rs1047303, su povezane sa povećanom proizvodnjom dihidrotestosterona (DHT) i posledičnom otpornošću na ADT.
Slično tome, geni poput SLCO2B1, SULT1E1, CIP17A1, CIP3A4 i CIP3A5 imaju značajne implikacije na rezistenciju na terapiju i metabolizam lekova. Na primer, varijante CIP3A4 (rs2740574) i CIP3A5 (rs776746) povezane su sa poboljšanim klirensom docetaksela, leka za hemoterapiju koji se koristi u lečenju metastatskog karcinoma prostate otpornog na kastraciju (mCRPC). Prilagođavanje doze docetaksela na osnovu ovih genetskih varijanti može potencijalno poboljšati rezultate lečenja i smanjiti toksičnost.
Primena rezultata PGk testa u kliničkoj praksi uključuje proces u više koraka. Prvo, kliničari treba da analiziraju rezultate testova i integrišu ih u planiranje lečenja. Ovo uključuje modifikaciju doza ili izbor alternativnih terapija na osnovu genetskog profila pacijenta. Na primer, pacijentima sa varijantom HSD3B1 mogu biti potrebne alternativne strategije zbog njihove predispozicije za više nivoe DHT-a i bržeg prelaska na CRPC.
Uključivanje PGk testiranja uz tradicionalno genetsko testiranje nudi nekoliko prednosti:
Uprkos potencijalnim prednostima, nekoliko izazova ometa široko usvajanje PGk testiranja:
Da bi odgovorili na ove izazove, istraživači su predložili pristup u četiri koraka za integraciju PGk testiranja u kliničku praksu:
Integrisanje PGk testiranja u klinike za rak prostate predstavlja značajan napredak u preciznoj medicini. Kombinovanjem PGk testiranja sa postojećim genetskim testovima, kliničari mogu ponuditi personalizovanije i efikasnije tretmane, poboljšavajući ishode za pacijente sa uznapredovalim karcinomom prostate.
Rešavanje prepreka implementaciji kroz obrazovanje, upravljanje troškovima i etička razmatranja je ključno za uspješno usvajanje ovog inovativnog pristupa u kliničkoj praksi.
