Alchajmerova bolest je najčešći uzrok demencije, koji pogađa više od 55 miliona ljudi širom sveta. Trenutno, dva glavna pristupa tretmana za odlaganje ili usporavanje njegovog napredovanja ciljaju na nakupljanje amiloidnih beta peptida—koji formiraju plakove u prostorima između nervnih ćelija u mozgu—i nakupljanje tau proteina, što dovodi do zapleta koji oštećuju neurone.
Međutim, ove strategije izdvajaju samo uski skup bioloških markera i mehanizama povezanih sa Alchajmerovom bolešću.
Nalazi kliničkog ispitivanja, koje je vodio tim istraživača sa Zapadnog univerziteta, Univerziteta Stanford i Univerziteta Kalifornije u San Francisku (UCSF), nedavno su objavljeni u Nature Medicine.
Tim je procenio novi lek za povećanje otpornosti mozga na promene izazvane Alchajmerovom bolešću, pokazujući obećavajuće rezultate za pacijente sa blagim do umerenim oblicima bolesti u svom prvom ispitivanju na ljudima.
Lek LM11A-31, koji su razvili profesor sa Stanforda dr Frank Longo i profesor UCSF dr Stiven Masa, cilja na P75 neurotrofinski receptor (P75NTR), koji se nalazi na ćelijama u mozgu. P75NTR pomaže u regulisanju različitih procesa kao što su opstanak, rast i smrt ćelija—kao kontrolor saobraćaja, odlučuje koji signali prolaze, a koji ne. Lek poboljšava prolaz signala koji promovišu opstanak i rast ćelija.
2020. godine, programeri leka su se obratili profesoru Šulihove škole medicine i stomatologije Tejloru Šmicu i Hejli Šenks, doktorki neuronauka. student na Schulich Medicine & Dentistri, da analizira strukturne MRI podatke iz njihovog kliničkog ispitivanja faze 2A. Njihove analize su na kraju porasle i uključile pozitronsku emisionu tomografiju (PET) i podatke o cerebrospinalnoj tečnosti.
Iako je primarna svrha ispitivanja bila procena bezbednosti i podnošljivosti leka kod pacijenata sa blagom do umerenom Alchajmerovom bolešću, istraživači su takođe prikupili više markera moždane patologije kako bi procenili da li lek utiče na progresiju bolesti između polaznih i kontrolnih testova, u poređenju sa placebo. Ispitivanje je ispunilo svoje primarne ciljeve da pokaže sigurnost i podnošljivost.
Tim na Vesternu vodio je analizu suđenja. Uprkos relativno kratkom trajanju od 26 nedelja, oni su pokazali da lek usporava napredovanje bolesti na više mera.
„U kliničkom ispitivanju faze 2A, cilj je da se pokaže da lek ne izaziva neželjene efekte koji bi bili toksični“, rekao je Schmitz, glavni autor.
Istraživači se nadaju da lek može koristiti pacijentima čak i kada se primenjuje u kasnijim stadijumima bolesti. Trenutni tretmani, kao što su amiloidna monoklonska antitela, koja pokušavaju da očiste amiloid iz mozga, nisu toliko efikasni za pacijente u kasnijim stadijumima Alchajmerove bolesti jer je amiloid već izazvao značajna oštećenja neurona.
„Razlog zbog kojeg je ovaj lek uzbudljiv je taj što direktno utiče na sposobnost neurona da prežive. On promoviše njihov ukupni integritet, njihovo grananje i njihove sinapse [gde se povezuju i komuniciraju jedni sa drugima]“, rekao je Šenks.
„Na životinjskim modelima je pokazano da lek čuva ove neurone ili preokreće oštećenje ovih neurona, što je dovelo do poboljšanja ponašanja, skoro vraćajući neurone u zdravo stanje.
Ovo kliničko ispitivanje predstavlja prvu instancu ciljanja receptora neurotrofina P75 u populaciji ljudskih bolesti nakon 10 godina pretkliničkog rada. Ispitivanje, sprovedeno u pet evropskih zemalja, uključivalo je 242 učesnika koji žive sa blagom do umerenom Alchajmerovom bolešću.
„Takođe smo primetili promene u biomarkeru upale. Lek je usporio povećanje ovog markera upale u cerebrospinalnoj tečnosti“, rekao je Šmic. „Ovo je značajno jer je u poslednjih pet godina zapaljenje postalo ključni faktor u razumevanju Alchajmerove bolesti.
Videti ove rezultate ovako rano je značajno i obećavajuće. Većina ispitivanja faze 3 za terapiju Alchajmerove bolesti traje otprilike dve godine, a u šestomesečnom intervalu koji je korišćen u poslednjem ispitivanju, kretanje ovog stepena se obično ne vidi.
U ovom ispitivanju faze 2, došlo je do značajnih promena u dva sinaptička biomarkera uzeta iz cerebralne kičmene tečnosti u periodu od šest meseci, objasnio je Schmitz.
„Ovo gradi poverenje da je ono što vidimo nešto stvarno, a ne lažno pozitivno“, dodao je Šenks.
U Vesternu, trenutno su u toku dalje studije za ispitivanje leka koristeći najsavremenije životinjske modele Alchajmerove bolesti u kombinaciji sa snimanjem mozga visoke rezolucije na novom MRI od 15,2 Tesla u Centru za funkcionalno i metaboličko mapiranje u Robartsu.
Ove studije će pomoći da se poboljša efikasnost i efektivnost većih ispitivanja na ljudima pružanjem informacija o tome u kom trenutku tokom bolesti je najbolje započeti lečenje i da li određeni geni rizika za Alchajmerovu bolest mogu uticati na odgovor na lečenje.
„Važan deo studije bila je saradnja više nezavisnih stručnjaka u oblastima snimanja mozga i biomarkera. Posebno je interesantno da se čini da ovaj pristup tretmanu uključuje osnovne mehanizme otpornosti i integriteta sinaptičkih veza između moždanih ćelija, “ rekao je Longo.
„Radujemo se što ćemo moći da pokrenemo veće ispitivanje koje će dodatno testirati efekte na spoznaju i kvalitet života.“
Ako se pokaže efikasnim u budućim ispitivanjima, ovaj lek bi mogao da pomogne da se uspori napredovanje Alchajmerove bolesti kod širokog spektra pacijenata zbog svojih efekata na više različitih tipova patologije, njegove dostupnosti – uzima se oralno – i njegove bezbednosti od potencijalno opasnih neželjenih efekata.
