Američka administracija za hranu i lekove (FDA) nedavno je odobrila palovaroten (Sohonos) kao prvi tretman za fibrodisplaziju ossifcans progressiva (FOP), ozbiljno onesposobljavajuće stanje koje uzrokuje abnormalno formiranje kostiju umesto mekog i vezivnog tkiva. Odobrenje je zasnovano na istraživanju sprovedenom kroz multicentrično kliničko ispitivanje, uključujući pacijente koji su lečeni lekom na Klinici za metaboličke kosti UC San Franciska.
FOP je veoma retko genetsko stanje koje dovodi do progresivnog gubitka pokretljivosti jer meko tkivo bolno otiče i kosti se formiraju tamo gde bi trebalo da budu ligamenti, fascije, tetive i zglobovi – proces poznat kao heterotopna osifikacija (HO).
Stanje ozbiljno ograničava kvalitet života, pri čemu mnogi pacijenti nisu u mogućnosti da se kreću ili brinu o sebi. Pacijenti sa FOP-om su često trajno vezani za krevet ili u invalidskim kolicima do 30-ih godina. Njihov životni vek je skraćen na prosečno 56 godina zbog formiranja kostiju oko grudnog koša što dovodi do kardiorespiratorne insuficijencije kada grudni koš nije u stanju da podrži normalno disanje.
Odobrenje FDA je zasnovano na rezultatima ispitivanja faze III MOVE, kliničkog ispitivanja za odrasle i pedijatrijske pacijente. Ispitivanje je obuhvatilo 107 pacijenata sa 16 međunarodnih istraživačkih lokacija u Argentini, Australiji, Brazilu, Kanadi, Francuskoj, Italiji, Japanu, Španiji, Švedskoj, Ujedinjenom Kraljevstvu i SAD, pri čemu je prvi pacijent upisan u novembru 2017. godine. suđenje je trajalo 24 meseca i nakon toga je produženo za dve godine.
Podaci studije objavljeni su u decembru 2022. u Journal of Bone and Mineral Research pokazujući da je palovaroten značajno smanjio godišnji novi volumen HO u poređenju sa trenutnim standardom nege, koji je uglavnom ograničen na upravljanje simptomima i prevenciju izbijanja. Tretman palovarotenom — oralnim retinoidnim lekom — smanjio je HO za 54% u poređenju sa pacijentima u studiji prirodne istorije FOP (u kojoj je UCSF takođe bio deo).
„Objavljena studija faze III MOVE pokazala je da palovaroten može smanjiti novu heterotopičnu osifikaciju i da ga mogu tolerisati mnogi pacijenti sa FOP“, rekao je prvi autor Edvard Hsiao, MD, Ph.D., endokrinolog UCSF-a i profesor medicina specijalizovana za metaboličke bolesti kostiju. „Kao kliničar koji brine o pacijentima sa FOP-om, lično vidim svakodnevne izazove i naglaske sa kojima se naši pacijenti i njihove porodice moraju suočiti. Odobrenje ovog leka je značajan korak ka poboljšanju njihovih života.“
Pacijenti u studiji primali su oralnu dozu palovarotena dnevno. Na početku bilo kakvog razbuktavanja – definisanog prisustvom najmanje jednog simptoma uključujući bol, otok, crvenilo, smanjen opseg pokreta, ukočenost i toplotu – pacijenti su primali povećane doze palovarotena dnevno sve dok se buktinja ne završi.
„Palovaroten nije za svakoga sa FOP“, rekao je Hsiao, napominjući da su neka mala deca lečena ovim lekom razvila ozbiljne komplikacije uključujući rano zatvaranje ploče rasta i nizak rast. Palovaroten je takođe imao blaže neželjene efekte za većinu učesnika studije, uključujući suvoću kože i sluzokože. Ali on je dodao: „Pošto je akumulacija HO u FOP progresivno, nepovratno i menja život, ovaj lek je važna opcija lečenja koju naša zajednica FOP treba da razmotri.
Hsiao brine o pacijentima sa FOP-om na UCSF-ovoj klinici za metaboličke kosti, jedinstvenom resursu u okviru odeljenja za endokrinologiju i metabolizam koji se fokusira na dijagnozu i negu pacijenata sa naslednim, retkim ili neobično komplikovanim stanjima kostiju. Pored FOP-a, na klinici se leče pacijenti od urođenih bolesti i drugih skeletnih displazija kao što su fibrozna displazija/McCune-Albright sindrom, osteogenesis imperfecta i spondiloartropatije.
Hsiao i njegove kolege takođe leče endokrine i metaboličke bolesti kostiju koje se javljaju sa stanjima kao što su hiperparatiroidizam, mitohondrijalne bolesti i nedostaci enzima. Tim blisko sarađuje sa drugim odeljenjima UCSF-a, uključujući medicinsku genetiku, ortopediju, nefrologiju, reumatologiju, stomatologiju i kraniofacijalnu hirurgiju kako bi pacijentima pružili sveobuhvatnu negu za njihova stanja. Hsiao takođe vodi istraživački program fokusiran na razumevanje i lečenje bolesti ljudskih kostiju.
