Rak prostate (PCa) je rangiran kao drugi vodeći uzrok smrti od raka među američkim muškarcima, isključujući rak kože. U ovom novom uvodniku, istraživači Iang Ii, Iankiang Li, Kaifu Chen i Ki Cao sa Medicinskog fakulteta Feinberg Univerziteta Northvestern raspravljaju o dobro poznatom onkogenom pokretaču u PCa: pojačivaču zest homologa 2 (EZH2)—kanonski poznatom po funkcijama kao što su katalitička podjedinica Policomb Repressive Complek 2 (PRC2) koja deponuje histon H3 lizin 27 mono, di- i tri-metilaciju (H3K27me1-3) i potiskuje transkripciju.
„Iako se onkogena uloga EZH2 uglavnom oslanja na njegovu enzimsku aktivnost i PRC2, akumulirani dokazi sugerišu da je ciljanje samo na aktivnost lizin metiltransferaze EZH2 neefikasno u lečenju maligniteta zavisnih od EZH2 uključujući PCa“, kažu istraživači.
Stoga će duboko istraživanje višestrukih tumorogenih funkcija EZH2 baciti novo svetlo na razumevanje etiologije PCa. Važno je napomenuti da su dve nedavne studije objavljene u Nature Cell Biologi i Oncogene od strane Ii et al. opisali su ranije neprepoznate uloge EZH2 u regulaciji translacije i koaktivacije transkripcije, respektivno. U oba slučaja, EZH2 vrši onkogene funkcije nezavisno od PRC2 i H3K27me3 da bi promovisao tumorigenezu i agresivnost u PCa.
„U sažetku, oba članka Ii et al. naglašavaju značaj nekanonskih funkcija EZH2 tokom razvoja PCa, što može pružiti novi uvid u napredak strategija ciljanja EZH2 za liječenje pacijenata sa PCa. U stvari, novi talas je imao je upotrebljen za otkriće EZH2 inhibitora kako bi se eliminisale i katalitičke i nekatalitičke aktivnosti EZH2. Da li će ovi novorazvijeni degradatori EZH2 biti uspešno primenjeni u terapiji PCa? Da li će dodatne nekanonske funkcije EZH2 biti okarakterisane u modelu PCa? Sačekajmo s nestrpljenjem i vidi“, napominju istraživači.
