Istraživanje koje su vodili naučnici u UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center otkrilo je da odgovori na vrstu imunoterapije koja se zove blokada kontrolne tačke PD-1 kod pacijenata sa uznapredovalim melanomom zavise od toga da li su prethodno primili drugu imunoterapiju – blokadu CTLA-4.
Njihovi nalazi, zasnovani na analizi sedam skupova podataka generisanih tokom protekle decenije, koji su uključivali rezultate biopsije tumora kod više od 500 pacijenata, objavljeni su u Cancer Cell.
„U našem velikom skupu podataka, karakteristike koje su korišćene za predviđanje odgovora na terapiju blokadom anti-PD-1 kontrolne tačke – koje se često nazivaju biomarkerima – povezane su sa prisustvom određenih tipova imunih ćelija u tumoru i genetskim profilom samih tumora. su modifikovane na osnovu istorije lečenja pacijenta“, rekla je glavna autorka dr Kejti Kembel, postdoktorant iz hematologije/onkologije u UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center.
Kada se pacijentu dijagnostikuje uznapredovali melanom, obično se leči imunskim terapijama kao što su blokada anti-PD-1 i blokada anti-CTLA-4, u kombinaciji ili samostalno. Blokirajući različite proteine koji smanjuju efikasnost T ćelija, ovi inhibitori kontrolnih tačaka povećavaju imuni odgovor tela na rak.
„Kao naučnici za translaciju, kada radimo sa kliničarima, jedan od ciljeva je da razmislimo o tome kako se biomarkeri mogu koristiti za informisanje kliničke koristi. Ako možemo da predvidimo koji pacijenti će ili neće reagovati na terapiju proučavanjem njihovih biopsija, mi može početi da strateški definiše koje terapije ili kombinacije terapija treba koristiti i kada,“
„Pošto trenutna paradigma lečenja melanoma uključuje kombinacije ili sekvencijalnu upotrebu terapija imunih kontrolnih tačaka, naša studija podržava kako ove terapije mogu da rade zajedno za efikasno lečenje melanoma. Takođe naglašava važnost pacijentove istorije lečenja kao modifikacionog faktora koji treba uzeti u obzir kada planiranje strategije lečenja“, rekao je ko-stariji autor dr Antoni Ribas, direktor Programa za imunologiju tumora u UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center i Parker Institute for Cancer Imunotherapi Center na UCLA.
Iako imunoterapija postaje sve češća u lečenju karcinoma u kasnoj fazi, većina studija o biomarkerima i faktorima koji određuju efikasnost zasniva se na malim serijama uzoraka. Zbog toga je multidisciplinarni i multicentrični istraživački tim krenuo da sakupi i uskladi veliki skup tumorskih i kliničkih podataka pacijenata sa melanomom kako bi identifikovao ključne faktore povezane sa odgovorom na lečenje.
„Kohezivna obrada skupova kliničkih podataka zahteva saradnju stručnjaka sa znanjem iz računarstva, statistike, biologije, imunoterapije, informatike i translacione i kliničke medicine. Preduzeli smo ovaj projekat da bismo uspostavili resurs za druge istraživače, sa ciljem da statistički identifikujemo značajne korelacije odgovora melanoma na terapiju anti-PD-1“, rekao je Campbell.
„Dok smo radili analize, najveće razlike su uočene kada smo uzeli u obzir prethodni tretman pacijenta blokadom anti-CTLA-4“, dodala je ona. „treba uzeti u obzir kontekst u kojem se prikuplja biopsija da bi se bolje definisalo kako bi biomarkeri trebalo da se implementiraju u kliničkom okruženju.“
Istraživači su rekli da su obradom podataka sekvenciranja DNK i RNK od stotina pacijenata na jednom kohezivnom cevovodu mogli da kontrolišu neke od širokog spektra razlika koje postoje kod pacijenata, tumora i istorije lečenja. Takođe su razmotrili kliničku demografiju koja može biti važna za razumevanje zašto je pacijent reagovao ili nije reagovao na terapiju blokadom anti-PD-1.
Iako rezultati ne objašnjavaju konkretno kako i kada klinički primeniti informacije o biomarkerima, oni pružaju osnovu i mapu puta.
Pored glavnog autora Kembela i ko-senior autora Ribasa, od kojih su obojica dopisni autori, ko-stariji autori su Kristin Spenser i Danijel Vels sa Parker instituta za imunoterapiju raka u San Francisku. Campbell je u saradnji sa Meeladom Amouzgarom, sa Univerziteta Stanford i Parker institutom za imunoterapiju raka, vodio ovu studiju.
