Tim istraživača na Keck School of Medicine USC pronašao je lek sa potencijalom za suzbijanje bolne hiperinflamacije od osteoartritisa, prema rezultatima studije na životinjama.
Nalazi, objavljeni 22. marta u časopisu Science Translational Medicine, ukazuju na to da jedinjenje leka, R805/CKS-011, može modulirati važan ćelijski receptor u imunološkom sistemu tela, GP130, koji signalizira kada antitela treba da napadnu virus ili infekciju. Studije na životinjskom modelu pokazale su da jedinjenje leka može da poremeti preteranu aktivaciju upale receptora, a da i dalje upravlja bolom i ukočenošću.
„Videli smo dubok efekat na bol, strukturu i funkciju zglobova“, rekao je Denis Evseenko, MD, Ph.D., profesor ortopedske hirurgije, istraživanja matičnih ćelija i regenerativne medicine na Keck School of Medicine.
Pozitivni efekti leka na miševe i druge životinjske modele daju istraživačima nadu u njegov potencijal u predstojećim ispitivanjima na ljudima. Ove godine, tim će pokrenuti kombinovano kliničko ispitivanje bezbednosti i preliminarne efikasnosti (faze 1 i 2A) R805/CKS-011 za lečenje osteoartritisa kod pacijenata u saradnji sa početnim Carthronik-om.
GP130 posebno regrutuje bela krvna zrnca za pokretanje ofanzive protiv infekcije. Međutim, on takođe poziva napadače kao odgovor na slomljene komade hrskavice iz naših zglobova – i na štetan efekat. Posledica je hiper-upala u zglobovima – osteoartritis – koja uzrokuje iscrpljujući hronični bol i ukočenost za više od 32 miliona odraslih u SAD, prema Centrima za kontrolu i prevenciju bolesti.
„Pokušavajući da reši problem, imuni sistem nanosi još veću štetu“, rekao je Evseenko. „Ali GP130 je vitalni receptor. Ne možete ga inhibirati, jer je neophodan za zdrave matične ćelije, kao i za kardiovaskularnu i imunološku funkciju.“
Trenutno ne postoji lek za osteoartritis. Lekari mogu preporučiti fizikalnu terapiju, vežbe i gubitak težine da bi ublažili neke simptome, lekove protiv bolova koji se mogu kupiti bez recepta, ili čak operaciju zamene zglobova.
Istraživanje Evseenka i njegovih kolega sugeriše da blokiranje samo jedne od mnogih kaskada signala GP130, bilo lekom ili genetskom modifikacijom, može sprečiti hiperinflamatorni odgovor koji je obeležje osteoartritisa.
Takođe je bilo znakova na životinjskim modelima da bi intervencije mogle dovesti do regeneracije i zarastanja tkiva, rekao je Evseenko.
Prvi korak istraživača u studiji bio je da pokažu da mogu da zaustave ćelijske procese iza hiper-inflamacije koja se vidi kod osteoartritisa. Da bi to uradili, ustanova za modifikaciju genoma u Eli i Edithe Broad CIRM Centru za regenerativnu medicinu i istraživanje matičnih ćelija na USC je genetski modifikovala miša, zamenivši jednu aminokiselinu drugom na način koji sprečava da se aktivira specifična GP130 signalna kaskada.
Miš je pokazao znake otpornosti na artritis. Takođe je pokazao superiorne sposobnosti zarastanja i regeneracije u poređenju sa drugim miševima. Na primer, umesto da zaceljuje kožne rane ožiljkom, izgledalo je da miš potpuno regeneriše novu kožu, uključujući folikule dlake, žlezde i druge podstrukture kože.
„Nikakva bela krvna zrnca nisu žurila na lice mesta i nije došlo do hiper-upale“, rekao je Evseenko.
Zatim, Evseenko je sarađivao sa Markom Hurtigom, doktorom veterinarske medicine, i njegovim kolegama na Veterinarskom koledžu Univerziteta Guelph u Ontariju na testiranju R805/CKS-011 na malim i velikim životinjskim modelima osteoartritisa.
Dvostruko slepa studija je oponašala kliničko ispitivanje na ljudima. Istraživači su testirali efekte leka u tri različite doze, a zatim ih uporedili sa placebo kontrolnom grupom.
Pored smanjenja bolova u zglobovima i uticaja na strukturu i funkciju, rezultati su takođe pokazali jasan „efekat zavisan od doze“ koji je ključan za efikasnost leka, rekao je Evseenko.
Novi lek, napredna verzija prethodno otkrivenog jedinjenja RCGD423 koje cilja na GP130, biće testiran u predstojećem kliničkom ispitivanju faze 1 i 2A. Evseenko, Jai Lieberman, MD, predsedavajući i profesor ortopedske hirurgije na Keck School of Medicine i koautor studije, i Carthronik tim dobili su više od 5 miliona dolara od Ministarstva odbrane za finansiranje istraživanja, koje će test R805/CKS-011 injekcije u koleno kod do 70 pacijenata.
Trenutno, mnogi pacijenti sa osteoartritisom primaju samo fizikalnu terapiju i nesteroidne antiinflamatorne lekove za upravljanje stanjem. Ali ti lekovi često nisu dovoljni da povrate funkciju i eliminišu jak bol izazvan osteofitima, sitnim koštanim šiljcima koji rastu na hronično upaljenim zglobovima. Procenjuje se da 3% pacijenata sa osteoartritisom – oko milion ljudi samo u SAD – postaje zavisno od opioida kao rezultat.
Injekcije R805/CKS-011 mogu ponuditi jeftiniju, manje invazivnu opciju koja bi se mogla isporučiti nekoliko puta godišnje u ambulanti. Ima potencijal da odloži ili čak smanji potrebu za operacijom zamene zglobova, jedinom postojećom terapijom za osteoartritis koju je odobrila FDA.
Istraživači takođe planiraju da istraže efikasnost R805/CKS-011 za stimulisanje regeneracije tkiva u širokom spektru drugih medicinskih stanja, uključujući plućnu fibrozu i gubitak kostiju kao rezultat hronične gojaznosti.
