Nalazi iz multiinstitucionalne, međunarodne studije koju su vodili istraživači iz Sveobuhvatnog centra za rak klinike Maio značajno su unapredili razumevanje genetskih promena u genu BRCA2, ključnom igraču u riziku od naslednog raka.
Istraživači su završili sveobuhvatnu funkcionalnu procenu svih mogućih varijanti unutar ključnog domena BRCA2 koji vezuje DNK, što je rezultiralo kliničkom klasifikacijom 91% varijanti neizvesnog značaja (VUS) u ovom delu gena. Ovo otkriće dramatično poboljšava tačnost genetskog testiranja i omogućiće zdravstvenim radnicima da ponude preciznije procene rizika i personalizovane planove lečenja za ljude koji nose ove varijante.
Studija, objavljena u časopisu Nature, koristila je tehnologiju za uređivanje gena CRISPR-Cas9 za analizu funkcionalnog uticaja skoro 7.000 varijanti BRCA2, definitivno identifikujući one koje povećavaju rizik od raka i one koje ne. Ove nove informacije će eliminisati veliki deo neizvesnosti oko VUS-a, omogućavajući donošenje informisanijih odluka u vezi sa skriningom raka, preventivnim merama i strategijama lečenja.
„Ovo istraživanje je veliki napredak u razumevanju uloge mnogih BRCA2 varijanti u predispoziciji za rak“, kaže dr Fergus Kauč, Zbignjev i Ana M. Šeler, profesor medicinskih istraživanja na klinici Mejo.
„Do sada su pacijenti koji su nosili VUS često bili zabrinuti da li će razviti rak, ali sada, sa klasifikacijom ovih varijanti, možemo pružiti jasniju sliku rizika od raka i prilagoditi obe strategije prevencije kao i lečenje raka dojke u skladu sa tim.
Nalazi imaju neposredne implikacije na laboratorije za genetsko testiranje i zdravstvene radnike, pomažući im da ponude precizniju i personalizovaniju negu pacijentima sa VUS-om. Mnogi ljudi sa VUS-om mogu biti obavešteni o reklasifikaciji svog VUS-a jer stručni panel ClinVar BRCA1/2 i laboratorije za testiranje koriste nove informacije u izveštajima o testiranju i ažuriranjima. Pored toga, ovaj novi uvid će pomoći u identifikaciji pacijenata sa rakom dojke, jajnika, pankreasa ili prostate koji bi mogli imati koristi od ciljanih terapija kao što su PARP inhibitori.
„Sada imamo katalog svakog mogućeg VUS-a u ovom delu BRCA2 koji se može koristiti za usmeravanje kliničke nege“, kaže dr Kauč.
Istraživači kažu da ovo istraživanje postavlja temelje za buduće studije koje karakterišu i klasifikuju sve varijante BRCA2 u različitim populacijama i tipovima raka, poboljšavajući procenu rizika za sve.
