Otpornost na HER2 ciljane terapije može biti problem kada se leče pacijenti sa HER2-pozitivnim (HER2+) rakom dojke. Stoga je identifikacija novih terapija za ovu grupu pacijenata važna. Istraživači Lajbnicovog istraživačkog centra za radno okruženje i ljudske faktore u Dortmundu (IfADo) već su pokazali da je enzim EDI3 povezan sa promenama u metabolizmu ćelija raka. Njihovi najnoviji rezultati otkrivaju da inhibicija EDI3 može biti nova terapijska meta kod pacijenata sa ER-HER2+ karcinomom dojke otpornim na terapiju.
Ćelije tumora menjaju svoj metabolizam kako bi održale rast i tako osigurale svoj opstanak. Enzimi regulišu metabolizam i stoga su održivi kandidati za ciljane terapije raka. Istraživači u IfADo-u su već identifikovali jedan takav enzim – EDI3. Glicerofosfodiesteraza EDI3, koja cepa glicerofosfoholin na holin i glicerol-3-fosfat, utiče na metabolizam holina i fosfolipida i povezana je sa funkcijama relevantnim za rak in vitro. Dok je važnost metabolizma holina kod raka dojke proučavana, uloga EDI3 u ovoj vrsti raka još nije istražena.
U nedavnoj studiji objavljenoj u Journal of Ekperimental & Clinical Cancer Research, istraživači su pokazali da je ekspresija EDI3 najveća u ER-HER2+ tumorima dojke kod ljudi i da su i ekspresija i enzimska aktivnost bile najveće u ER-HER2+ ćelijskim linijama raka dojke. Utišavanje HER2 kao i inhibicija HER2 signalizacije smanjilo je ekspresiju EDI3. Inhibicija EDI3 je, zauzvrat, prvenstveno smanjila održivost ER-HER2+ ćelija. Štaviše, inhibicija EDI3 u ER-HER2+ ćelijama otpornim na HER2 ciljanu terapiju smanjila je vitalnost ćelija in vitro i rast tumora in vivo kod miševa.
Na osnovu ovih nalaza, istraživači zaključuju da je ekspresija EDI3 povećana kod ER-HER2+ karcinoma dojke u poređenju sa drugim podtipovima. Štaviše, inhibicija EDI3 dovodi do značajnog smanjenja održivosti i rasta tumora, posebno u ER-HER2+ ćelijama raka dojke koje su otporne na konvencionalne terapije ciljane na HER2. Ciljanje na EDI3 stoga može biti terapijski pristup za poboljšanje efekta standardnih terapija ili alternativa u slučaju rezistencije na standardne terapije.
HER2 je naziv receptora faktora rasta. Njegov zadatak je da preuzme signale izvan ćelije, sprovede ih u unutrašnjost ćelije, što dovodi do stimulacije ćelijske deobe. Ako pacijent ima previše receptora za faktor rasta HER2, tumor se naziva HER2+ — podtip raka dojke. Kao rezultat mnogih signala rasta, tumor se može nekontrolisano podeliti. Određivanje HER2 statusa je važno jer postoje lekovi koji specifično ciljaju HER2. Većina HER2+ pacijenata uspešno reaguje na takve lekove, ali otpornost na terapiju predstavlja problem za neke. Zbog toga su potrebni alternativni tretmani za ovaj podtip tumora.
Pored HER2 signalizacije, hormon estrogen takođe može uticati na rast ćelija raka dojke. Estrogen se vezuje za mesta vezivanja (hormonske receptore) ćelije, što zatim uključuje ekspresiju gena koja favorizuje rast ćelije. Da bi se utvrdilo da li tumor raste na hormonski zavisan način, često se ispituje udeo ćelija i količina odgovarajućih hormonskih receptora. Rezultat se izražava indikacijom ER+ (estrogen receptor pozitivan) ili ER- (estrogen receptor negative).
