Istraživanje nedavno objavljeno u časopisu Ažuriranja otpornosti na lekove otkrilo je ranije nepoznat biološki proces kroz koji ćelije tumora dojke razvijaju otpornost na standardni tretman, što bi moglo otvoriti vrata naučnicima za rak širom sveta da dalje ciljaju ovu ranjivost u nadi da će stvoriti efikasnije terapije za bolesti. .
Pored toga, istraživački tim je testirao obećavajući lek u kombinaciji sa postojećom terapijom koja je postigla potpunu remisiju u jednom modelu raka dojke koji je bio otporan na standard nege i smanjio rast raka za skoro 70% u drugim modelima uznapredovale bolesti.
„Prevazilaženje rezistencije na lekove je veoma važno; govorimo o razvoju novih lekova koji će pružiti nadu pacijentima sa rakom koji su iscrpeli sve opcije koje su im dostupne“, rekao je autor studije Iuesheng Zhang, MD, Ph.D., Harrigan, Hav i Luck Families Chair u istraživanju raka i član istraživačkog programa razvojne terapije u Masseiu.
HER2-pozitivni karcinom dojke predstavlja skoro jednu petinu svih tumora dojke i često raste i širi se mnogo brže od tumora koji su HER2-negativni, prema Američkom društvu za rak.
U klinici postoje tri klase lekova odobrenih za lečenje ove vrste karcinoma: 1) monoklonska antitela (trastuzumab, koji se prodaje pod brendom Herceptin, je lek koji se najčešće koristi za lečenje HER2-pozitivnog karcinoma dojke), 2) tirozin inhibitori kinaze, i 3) konjugati malih molekula antitela.
Svi ovi lekovi su dizajnirani da ciljaju receptor HER2 proteina, ali Zhangov tim je otkrio da nijedan od njih zapravo nije dovoljno jak da ga potpuno eliminiše, nudeći ćelijama tumora više slobode da sarađuju sa drugim proteinima unutar ćelija kako bi pokrenuli signalizaciju raka, i dalje umnožavati i širiti.
„To je zapravo prilično zapanjujuće. Ispostavilo se da je efikasnost standarda nege veoma ograničena, i ne samo da mali procenat pacijenata reaguje na lečenje, čak će i oni koji reaguju vrlo brzo razviti otpor“, rekao je Zhang, koji je takođe profesor na Katedri za farmakologiju i toksikologiju na Medicinskom fakultetu VCU.
Ovaj rad osvetljava kliničku potrebu da se HER2 potpunije oslobode ćelija raka, ali takođe ukazuje na to da je porodica gena EGFR podjednako važna u ovim tumorima, sugerišući da zaista efikasni lekovi moraju da ciljaju i HER2 i HER2. EGFR receptori za iskorenjivanje bolesti.
„Ova studija pokazuje da je agens koji cilja na degradaciju i HER2 i EGFR veoma efikasan u prevazilaženju rezistencije na lekove kod ove bolesti“, rekao je Zhang. „Nalazi pružaju nove uvide i inovacije za unapređenje lečenja HER2-pozitivnog karcinoma dojke otpornog na lekove koji ostaje nerešen problem.“
Pored otkrivanja ključne mane koja ometa trenutne mogućnosti lečenja raka dojke, Zhang i njegov istraživački tim su takođe testirali novi agens koji je pokazao obećavajuće rezultate protiv ovih tumora.
U jednom modelu, lek je postigao potpunu remisiju u kombinaciji sa garadacimabom, drugom vrstom monoklonskih antitela. U drugim modelima gde su se tumori proširili na mozak, istraživači su otkrili da njihov lek inhibira rast tumora do 68%.
„To znači da ovaj lek zapravo može da pređe krvno-moždanu barijeru da napadne tumor u mozgu“, rekao je Zhang.
Zhang je dodao da su trenutno u pregovorima sa Nacionalnim institutom za rak o proizvodnji leka u nastojanju da dobiju odobrenje FDA i da ga prebace u klinička ispitivanja.
Dok je tim primetio ohrabrujuće rezultate sa lekom koji su testirali u studiji, Zhang je rekao da je najvažniji uticaj ovog istraživanja da se informišu drugi istraživači o osnovnom mehanizmu koji se može ciljati kod HER2-pozitivnog raka dojke kako bi se poboljšali ishodi pacijenata.
„Ovaj rad će pomeriti polje napred jer naučnici za rak mogu da razviju druge lekove da ciljaju ovu ranjivost; naš agent je samo jedan od njih“, rekao je Zhang.
