Pretklinička studija koju je vodio Univerzitet Monaš otkrila je kombinaciju lekova sa potencijalom za lečenje jednog od najsmrtonosnijih i globalno rasprostranjenih karcinoma, vrste primarnog karcinoma jetre koji se zove hepatocelularni karcinom (HCC).
Tim istraživača sa Instituta za farmaceutske nauke Monash (MIPS) otkrio je da kombinacija lekova preokreće simptome nealkoholnog steatohepatitisa (NASH) i, posle toga, značajno smanjuje nastanak HCC-a izazvanog NASH, bez uticaja na jetru kod miševa.
Studija, objavljena u časopisu Science Advances, koristila je model miša koji oponaša HCC vođen humanim NASH-om za implementaciju kombinovanog tretmana inhibitora stresa endoplazmatskog retikuluma (ER) pod nazivom „BGP-15“ sa blokatorom upale, „Olamkiceptom“.
Već je dokazano da su oba ova leka bezbedna kod ljudi i napredovala su do faze 2 i 3 kliničkih ispitivanja na ljudima za druge metaboličke i/ili inflamatorne bolesti.
Glavni autor studije, profesor Mark Febbraio iz MIPS-a, rekao je da je ovo uzbudljivo otkriće za posebno rasprostranjenu i razornu bolest sa niskom stopom preživljavanja.
„HCC raste alarmantnom brzinom uglavnom zbog povećane gojaznosti i dijabetesa tipa 2 koji mogu dovesti do NASH-a, dobro poznatog faktora rizika za HCC“, rekao je profesor Febbraio.
Porast HCC se poklapa sa pacijentima koji imaju gojaznost i simptome povezane sa metaboličkim sindromom, posebno masnom bolešću jetre povezane sa metaboličkom disfunkcijom (MAFLD). Globalno, procenjuje se da zapanjujućih 25 procenata stanovništva živi sa MAFLD, a oko 15% njih pokazuje znake NASH.
„Uprkos visokoj prevalenciji NASH-a i alarmantnom porastu HCC-a izazvanog NASH-om, trenutno ne postoje tretmani odobreni od strane FDA koji zaustavljaju napredovanje bolesti.
„S obzirom na to da su ER stres i upala obeležja HCC-a izazvanog NASH-om, i da su se i BGP-15 i Olamkicept već pokazali kao bezbedni, testirali smo da li će ovi lekovi – kao monoterapija ili u kombinaciji – sprečiti NASH i/ili NASH. vođen HCC kod miševa.
„U skladu sa našom hipotezom, studija pokazuje da dok je monoterapija sa bilo kojim od dva leka umereno usporavala progresiju, kada se kombinuju pokazali su se kao realna terapijska strategija za lečenje humanog NASH-a i progresije u HCC, bolesti koje brzo rastu sa kliničkim nezadovoljena potreba.“
Profesor Febbraio je rekao da se s obzirom na značaj otkrića, u kombinaciji sa hitnom potrebom za novim sigurnim i efikasnim tretmanima za NASH i HCC vođen NASH, tim na kraju nada da će njihovi nalazi napredovati ka kliničkim ispitivanjima.
„Moramo da naglasimo da je ova studija sprovedena na miševima, a ne na ljudima. Međutim, pošto su se oba leka pokazala kao bezbedna u nekoliko kliničkih ispitivanja na ljudima, logičan sledeći korak je testiranje kombinacije BGP-15/Olamkicept u kliničkim ispitivanjima za pacijenti sa NASH i ili HCC.“
