Studija sprovedena na Univerzitetu Sao Paulo (USP) u Brazilu pokazuje da brilacidin, novi lek testiran za lečenje bolesti u rasponu od bakterijskih infekcija kože do COVID-19, može da ubije sojeve gljivica otporne na lekove kada se kombinuje sa dve klase gljiva. sredstva protiv gljivica dostupna na tržištu.
Ova potencijalna primena leka je patentirana i objavljena je u članku objavljenom u Nature Communications. Otkrili su ga istraživači na Školi farmaceutskih nauka Ribeirao Preto (FCFRP-USP).
Problem rezistencije na lekove je izazov koji prepoznaje Svetska zdravstvena organizacija (SZO), ali razvoj novih lekova je skup i dugotrajan. „Iz tog razloga, odlučili smo da identifikujemo anti-gljivičnu aktivnost poznatih hemijskih molekula koji nisu proučavani zbog njihovih efekata na kontrolu rasta gljivica. U ovom slučaju, istražili smo 1.400 hemijskih jedinjenja dok nismo stigli do brilacidina“, rekao je Tajla. Fernanda dos Reis, prvi autor članka i postdoktorski saradnik na FCFRP-USP.
Zahvaljujući upotrebi nekoliko različitih metoda, istraživači su zaključili da kombinovanje brilacidina sa bilo kojim od dva sredstva protiv gljivica (kaspofungin ili vorikonazol) može da ubije rezistentne sojeve nekoliko vrsta gljivica koje izazivaju infekcije kod ljudi, kao što je Aspergillus fumigatus, koji izaziva invazivnu plućnu aspergiloze.
Aspergiloza je uobičajena infekcija u jedinicama intenzivne nege (ICU), sa stopom mortaliteta između 60% i 90%. Takođe utiče na pacijente sa oslabljenim imunološkim sistemom, kao što su oni koji se leče od raka.
Pored kombinacija sa antigljivičnim lekovima za infekcije pluća, sam brilacidin je blokirao rast A. fumigatus i razvoj bolesti na životinjskom modelu gljivičnog keratitisa, infekcije rožnjače koja pogađa 1 milion-2 miliona ljudi godišnje širom sveta. , posebno u tropskim zemljama sa intenzivnom poljoprivrednom aktivnošću, jer je često posledica abrazije rožnjače biljnim ostacima. U Sjedinjenim Državama i drugim razvijenim zemljama, nošenje kontaktnih sočiva kontaminiranih gljivicama je glavni faktor rizika.
Otpornost na lek nastaje kada mikroorganizam (gljivica, bakterija ili virus) pronađe način da preživi i nastavi da se razmnožava čak i u prisustvu leka koji bi trebalo da inhibira njegov rast. Otuda je važno imati nekoliko lekova sa različitim mehanizmima delovanja kako bi se mogao izabrati jedan lek umesto drugog ako se soj pokaže otpornim.
Međutim, iako postoji devet klasa antibakterijskih sredstava, samo četiri klase antigljivičnih su komercijalno dostupne. Kaspofungin je primer. Dostupan je već neko vreme, sa mehanizmom delovanja koji inhibira sintezu ćelijskog zida gljivice, strukture povezane sa integritetom koja okružuje plazma membranu.
Nije neobično da gljive aktiviraju sistem za popravku kada dođu u kontakt sa lekom, izbegavajući efekte leka i preživljavajući u njegovom prisustvu. Studija je ukazala na potencijalne prednosti kombinovanja kaspofungina sa brilacidinom u smislu deaktivacije ovog sistema popravke.
„Kaspofungin ne ubija A. furmigatus, ali ometa njegovo razmnožavanje. Ovo je često dovoljno da imuni sistem domaćina kontroliše infekciju, ali ne uvek, tako da je važno identifikovati lekove koji mogu da deluju u sinergiji sa kaspofunginom. Jedna opcija bi bila da razviju jedan lek koji kombinuje kaspofungin i brilacidin tako da deluju zajedno“, rekao je Gustavo Henrike Goldman, poslednji autor članka i profesor na FCFRP-USP.
Još jedna prednost brilacidina koju su otkrili istraživači je da je njegova kombinacija sa kaspofunginom ili vorikonazolom delovala protiv različitih vrsta gljivica. U testovima koji su uključivali životinjski model, kombinacija kaspofungin-brilacidin je bila efikasna protiv drugih vrsta osim A. fumigatus, kao što su Candida albicans, Candida auris i Criptococcus neoformans.
Ove i druge vrste poznate su kao supergljivice zbog njihove snažne otpornosti na lekove i okrivljene su za teške bolničke infekcije. Nedavno su postali češći, zahvaljujući brojnim hospitalizacijama u intenzivnim odeljenjima tokom pandemije COVID-19.
Istraživači su otkrili da je kombinacija brilacidin-vorikonazol efikasna i protiv A. fumigatus i protiv vrsta iz reda Mucorales koje izazivaju ozbiljne deformacije lica i nalaze se uglavnom u Indiji i Pakistanu.
Potrebna su klinička ispitivanja da bi se potvrdili efekti kod ljudi. U partnerstvu sa Innovation Pharmaceuticals Inc. (IPI), kompanijom sa sedištem u SAD koja poseduje patent za brilacidin, istraživači sada traže brazilsku kompaniju zainteresovanu za licenciranje leka, sprovođenje kliničkih ispitivanja i marketing jedne od kombinacija, ako suđenja su uspešna.
