Novi uvidi u dinamiku holesterola bacaju svetlo na neurodegenerativne bolesti

Novi uvidi u dinamiku holesterola bacaju svetlo na neurodegenerativne bolesti

Obično, reč „holesterol“ izaziva negativnu reakciju zbog svoje uloge u kardiovaskularnim bolestima. Iako je to tačno, holesterol je takođe od vitalnog značaja za pravilno funkcionisanje ćelija – na primer, holesterol je komponenta ćelijskih granica, gradivni blok za vitamin D i hormone kao što su estrogen i testosteron.

Da bi imao ove pozitivne efekte, holesterol mora biti dostupan i distribuiran po ćeliji. Ako holesterol ostane zarobljen u odeljku unutar ćelije, razvija se bolest pod nazivom Niemann-Pick tip C. Ovo je neurodegenerativna bolest koja se takođe opisuje kao „dečija Alchajmerova bolest“.

Razlog zašto se holesterol akumulira u ovim odeljcima je zbog neispravnih proteina u samom odeljku. Da bi razumeli osnovne aspekte distribucije holesterola, istraživačka grupa je proučavala jedan od proteina koji su povezani sa ovom bolešću. Pošto su oni i drugi spekulisali da je protein osetljiv na promene pH vrednosti, koristili su krioelektronsku mikroskopiju da bi vizuelizovali strukturu proteina pri visokim i niskim pH.

Strukture otkrivaju tunel koji prolazi kroz protein, a unutra se nalazi molekul sterola. Prečnik tunela i položaj sterola u njemu razlikuju se između struktura dobijenih pri visokom i niskom pH. Ispostavilo se da su varijacije u dimenzijama tunela i, prema tome, lokacija sterola, povezane sa regionom proteina koji reaguje na promene pH.

Nalazi istraživača doprinose rastućem znanju o Niemann-Pick-ovom tipu C bolesti i, uopšte, o tome kako ćelije distribuiraju holesterol i održavaju optimalne nivoe holesterola. Nalazi su objavljeni u časopisu PNAS.

Prvi autor članka Keli Mej Frejn je rekla: „Za složen i lep mehanizam bilo je potrebno mnogo strpljenja i ljudi da se sastave. Naš pristup saradnje je bio od koristi priči, svako od nas je imao veštine koje smo delili i izneli za sto. Zaista sam ponosan na ovaj rad, njegovi uvidi su novi i na ličnom nivou je bilo super raditi na njemu.“

„Veoma smo zadovoljni ovim rezultatima, koji su nastajali poslednjih pet godina. Tako sam zahvalna na ovom iskustvu učenja i fantastičnom timu sa kojim bih ga podelila“, dodaje prvi autor Linet Nel.