Istraživači sa Univerziteta u Tel Avivu uništili su 90% ćelija raka krvi višestrukog mijeloma u laboratorijskim uslovima i 60% u ljudskim tkivima uzetim od pacijenata u Rabin Medical Center (Belinson bolnica), koristeći lek zasnovan na RNK koji se u ćelije dostavlja ciljanim lipidnim nanočesticama.
Istraživači su razvili nanočestice zasnovane na lipidima (slične onima koje se koriste u vakcini protiv COVID-19) koje sadrže molekule RNK koji utišavaju gen CKAP5, koji kodira protein 5 povezan sa citoskeletom. Sa ovim proteinom inhibiranom, ćelija raka nije u stanju da se deli, što u suštini ubija ga. Da bi se izbeglo oštećenje nekanceroznih ćelija, nanočestice su obložene antitelima koja su ih vodila specifično do ćelija raka unutar koštane srži.
Proboj je postigla grupa istraživača sa Univerziteta u Tel Avivu i Medicinskog centra Rabin, predvođena prof. Dan Peerom, pionirom u razvoju RNK terapije i šefom Laboratorije za nanomedicinu na Šmunis školi za biomedicinu i istraživanje raka, takođe služi kao potpredsednik TAU-a za istraživanje i razvoj, a od strane doktora nauka. student Dana Tarab-Ravski. Rezultati su objavljeni u časopisu Advanced Science.
Dana Tarab-Ravski objašnjava: „Multipli mijelom je rak krvi koji se obično nalazi u starijoj populaciji. Dok se većina karcinoma krvi pojavljuje u krvotoku ili limfnim čvorovima i širi se odatle na ostatak tela, ćelije višestrukog mijeloma se pojavljuju i formiraju tumore unutar koštane srži – i stoga su veoma teško dostupni.“
Nalazi studije su veoma ohrabrujući: u laboratorijskim uslovima, gde se ćelije uzgajaju u bocama, nanočestice koje su razvili istraživači iskorenile su oko 90% ćelija raka. U drugoj fazi, novi tretman je testiran na uzorcima raka uzetim od pacijenata sa multiplim mijelomom na hematoonkološkom odeljenju Medicinskog centra Rabin. Stopa uspešnosti u ovim uzorcima bila je 60%.
Testirajući sposobnost nanočestica da stignu do koštane srži na životinjskom modelu, istraživači su otkrili da je nakon jedne injekcije RNK prodrla do 60% ćelija raka višestrukog mijeloma u koštanoj srži. Na kraju, ispitivanje terapeutske efikasnosti nanočestica u životinjskom modelu rezultiralo je iskorenjivanjem dve trećine ćelija raka, a životinje su pokazale značajno poboljšanje u svim kliničkim pokazateljima.
„Ljudi sa multiplim mijelomom pate od jakih bolova u kostima, kao i od anemije, zatajenja bubrega i oslabljenog imunološkog sistema“, kaže Tarab-Ravski. „Postoji mnogo mogućih tretmana za ovu bolest, ali nakon određenog perioda poboljšanja većina pacijenata razvija otpornost na terapiju i bolest se još agresivnije vraća. Zbog toga postoji stalna potreba za razvojem novih tretmana za multipli mijelom.“
„Terapija zasnovana na RNK ima veliku prednost u ovom slučaju jer se može razviti veoma brzo. Jednostavnom promenom molekula RNK svaki put se može ućutkati drugačiji gen, čime se prilagođava tretman progresiji bolesti i pojedinačnom pacijentu. Izazov u ovim tretmanima je doći do pravih ćelija.
„Danas su RNK terapeutici odobreni za lečenje genetskog oboljenja jetre i za vakcine koje se ubrizgavaju u mišiće, kao što smo videli kod vakcina protiv COVID-19. Sistem za isporuku lekova koji smo razvili je prvi koji specifično cilja ćelije raka unutar koštane srži, i prvi koji je pokazao da se utišavanje ekspresije CKAP5 gena može koristiti za ubijanje ćelija raka krvi.“
Peer navodi: „Naša tehnologija otvara novi svet za selektivnu isporuku RNK lekova i vakcina za tumore raka i bolesti koje potiču iz koštane srži.“
